在全球范围内，肺癌与胰腺癌是威胁人类健康的两大顽疾。其中，肺癌以其高发病率和高死亡率被称为“世界第一大癌”，而胰腺癌则因其极低的生存率而令人望而生畏。在这两类癌症患者中，许多都携带着KRAS基因突变，尤其是在胰腺癌患者中，KRAS突变率甚至超过90%，这使得治疗更具挑战性。然而，一项发表在国际顶尖学术期刊《Nature》上的最新研究，为这些难治性癌症带来了新的曙光。
NSD2抑制剂：靶向表观遗传的新力量
这项由斯坦福大学等多家机构合作完成的研究揭示，NSD2抑制剂（NSD2i）通过独特的机制——重塑染色质，展现出治疗肺癌和胰腺癌的巨大潜力。NSD2是一种催化表观遗传修饰H3K36me2的关键酶，在多种恶性肿瘤中扮演着致癌信号转导的下游效应因子角色，尤其是在KRAS基因突变驱动的难治性癌症中，NSD2会显著促进肿瘤生长。
研究团队对一系列临床级小分子NSD2抑制剂进行了系统性表征，结果表明，这些抑制剂能以纳摩尔级的半最大抑制浓度（IC50）高效抑制NSD2活性，并对相关甲基转移酶表现出高选择性。通过蛋白质组-表观基因组联合策略和单细胞分析，研究发现NSD2抑制剂能够逆转病理性的H3K36me2驱动的染色质可塑性，通过重建H3K27me3标记的基因组区域沉默状态，从而有效抑制致癌基因的表达程序。这意味着，NSD2抑制剂能够显著降低胰腺癌和肺癌细胞的存活率，并有效抑制患者来源的异种移植（PDX）肿瘤模型的生长。
索托拉西布与NSD2抑制剂：强强联合，协同抗癌
更令人振奋的是，该研究还发现NSD2抑制剂可与KRASG12C抑制剂索托拉西布（Sotorasib）发挥显著的协同作用。在晚期自发性KRASG12C驱动的胰腺癌和肺癌小鼠模型中，单独使用具有良好体内耐受性的NSD2抑制剂，其延长生存期的效果已与索托拉西布相当。而当两者联合使用时，则能实现肿瘤的广泛消退甚至清除，显著延长生存期，联合治疗的效果比单独使用任何一种药物都要好上数倍。
这一发现为NSD2抑制剂与KRAS抑制剂的联合疗法提供了坚实的理论支持，预示着未来在临床上可能为KRAS突变型肺癌和胰腺癌患者带来更有效的治疗方案。
未来展望与患者购药途径
这项研究不仅揭示了靶向NSD2–H3K36me2信号轴作为难治性癌症有效治疗策略的潜力，也为后续的临床评估奠定了基础。对于正在与癌症抗争的患者而言，了解这些前沿的靶向药信息至关重要。如果您或您的家人正在寻找最新的抗癌药物，或希望了解更多关于肺癌、胰腺癌以及KRAS突变的诊疗指南，可以访问MedFind的抗癌资讯平台。
获取海外创新药物往往面临诸多挑战，但专业的海外购药服务可以帮助患者克服这些障碍。MedFind致力于为癌症患者提供便捷的药品代购服务，确保患者能够及时获得所需的靶向药。同时，我们还提供AI问诊服务，帮助患者更好地理解病情和治疗方案。通过MedFind，患者可以更轻松地获取前沿药物，为抗癌之路增添更多希望。
