引言
对于既往接受过多种治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者而言，如何在控制疾病进展的同时，最大限度地维持生活质量，是一个至关重要的治疗目标。近期，一项名为LITESPARK-005的3期临床试验，通过一种创新的“无症状或毒性高质量生存时间（Q-TWiST）”分析方法，为我们提供了新的见解。
该研究结果表明，尽管贝组替凡（Belzutifan，商品名：Welireg）治疗组患者经历3-4级毒性反应的时间略长于依维莫司（Everolimus，商品名：Afinitor）组，但总体上，贝组替凡为晚期肾细胞癌患者带来了具有临床意义且统计学上显著的高质量生存时间获益。
核心研究发现：贝组替凡显著提升生活质量
LITESPARK-005试验的主分析数据显示，在生活质量调整后的生存时间（Q-TWiST）方面，贝组替凡组表现出明显优势：
- 接受贝组替凡治疗的患者（n=374），平均Q-TWiST为17.47个月。
- 接受依维莫司治疗的患者（n=372），平均Q-TWiST为14.81个月。
两者相差2.66个月，这一差异具有统计学意义。这意味着，使用贝组替凡治疗的患者，其“高质量”的生存时间相对延长了11.32%。
Q-TWiST分析：平衡疗效与副作用的新视角
Q-TWiST是一种综合评估方法，它将患者随机化后的总生存时间划分为三个独立阶段：
- TOX：出现3-4级严重不良反应但疾病未进展的时间。
- TWiST：无症状且无严重毒性反应的时间，即“黄金生存期”。
- REL：疾病进展后至生命终点的时间。
研究发现，贝组替凡的优势主要来源于其显著延长了“黄金生存期”（TWiST）。尽管贝组替凡组的平均TOX时间（1.45个月）略长于依维莫司组（1.22个月），但其平均TWiST时间达到了10.73个月，远超依维莫司组的6.07个月。这表明，贝组替凡在有效控制疾病进展的同时，能让患者在更长的时间内免受严重副作用和疾病症状的困扰。
LITESPARK-005试验概览
LITESPARK-005是一项多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估贝组替凡相较于依维莫司在既往接受过PD-(L)1抑制剂和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期肾细胞癌患者中的疗效与安全性。
- 治疗方案：患者被1:1随机分配，分别接受每日一次口服120mg的贝组替凡或10mg的依维莫司，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
- 主要终点：研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
药物安全性与常见副作用
在考虑贝组替凡的治疗方案时，患者和医生不仅要关注其疗效，还需全面了解其副作用、治疗成本和药物价格。根据既往公布的安全数据，两种药物最常见的任何级别不良反应包括：
- 贝组替凡组：贫血（83.1%）、疲劳（32.3%）、恶心（18.5%）、外周水肿（17.2%）、便秘（16.9%）。
- 依维莫司组：贫血（57.2%）、疲劳（25.8%）、恶心（12.2%）、外周水肿（18.1%）、便秘（8.3%）。
研究的主要研究者Thomas Powles教授总结道：“贝组替凡在缓解率和无进展生存期方面优于依维莫司。它的毒性特征独特，患者的生活质量更高，Q-TWiST分析结果也更优。这类探索性分析有助于医生和患者做出更明智的治疗决策。” 这一发现为晚期肾细胞癌患者及其医生在制定后续治疗方案时提供了重要的参考依据。
