对于饱受复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）困扰的患者而言，每一次新的临床突破都意味着生命的希望。在近期举行的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一款名为JNJ-79635322（简称JNJ-5322）的创新型三特异性抗体药物，凭借其在早期临床试验中展现出的卓越疗效和可控的安全性，成为了业界关注的焦点。这项研究成果为多发性骨髓瘤的未来治疗描绘了令人鼓舞的蓝图。
JNJ-5322：靶向BCMA、GPRC5D与CD3的三特异性抗体
JNJ-5322的设计理念独具匠心，它是一种能够同时靶向多发性骨髓瘤细胞表面两种关键抗原——B细胞成熟抗原（BCMA）和G蛋白偶联受体C5D（GPRC5D），并激活T细胞表面CD3的“三特异性”抗体。阿姆斯特丹大学医学中心血液学教授Niels van de Donk博士指出，这种双靶点策略的优势在于能够有效预防肿瘤细胞的“抗原逃逸”现象。在单靶点治疗中，肿瘤细胞可能通过失去靶抗原而产生耐药性，而JNJ-5322通过同时锁定两个靶点，有望诱导更深、更持久的缓解，从而克服这一挑战。
首次人体I期临床试验：设计与患者群体
这项首次人体I期临床试验（NCT05652335）旨在评估JNJ-5322在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。研究共纳入了147名患者，所有患者均接受过蛋白酶体抑制剂、CD38靶向抗体和免疫调节药物的“三类暴露”治疗，表明他们是治疗选择有限的重度患者。试验中探索了多种给药剂量和方案，包括每2周、每4周或每8周皮下注射，并评估了预防性给药策略，以期实现未来便捷的门诊治疗。
令人振奋的疗效数据：深度且持久的缓解
在推荐的II期临床试验剂量（RP2D，即单次5毫克阶梯剂量后，每4周皮下注射100毫克）下，JNJ-5322展现出令人瞩目的疗效：
- 对于未接受过BCMA和GPRC5D抑制剂治疗的患者（n=27），总缓解率（ORR）高达100.0%。
- 其中，70.4%的患者达到了完全缓解（CR）或更优的缓解。
- 96.3%的患者实现了至少非常好的部分缓解（VGPR）。
- 初步估计的12个月无进展生存期（PFS）率高达95.0%。
van de Donk博士表示，这些结果优于单靶点双特异性抗体的预期，甚至可与目前最佳的CAR-T细胞疗法相媲美，预示着JNJ-5322在多发性骨髓瘤治疗领域具有巨大潜力。
可控的安全性概况：为门诊治疗铺平道路
JNJ-5322的安全性表现同样令人满意：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：未接受预防性托珠单抗（Actemra）的患者中CRS发生率为69.2%，但所有事件均为1级或2级。而接受预防性托珠单抗的患者，CRS发生率显著降低至20.0%，且无2级或更高级别事件，这为未来门诊给药提供了便利。
- 感染：所有剂量组患者中，3级或更高级别感染发生率为28.6%。研究建议，当免疫球蛋白G（IgG）水平低于4 g/L时，应及早启动静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗以预防感染。
- GPRC5D抑制剂相关不良事件：包括味觉障碍、食欲下降和吞咽困难等，但这些事件的发生频率、严重程度和持续时间均低于通常在talquetamab-tgvs（Talvey）治疗中观察到的情况，且患者体重减轻率较低。
JNJ-5322的未来展望：组合疗法与早期应用
基于JNJ-5322令人鼓舞的安全性与疗效数据，研究团队已规划了下一步的临床开发：
- 组合疗法研究：目前正在探索JNJ-5322与达雷妥尤单抗（Darzalex）或泊马度胺（Pomalyst）等药物的联合应用，以期进一步提升治疗效果。
- 早期治疗线探索：未来计划在疾病的更早期阶段，如早期复发/难治性骨髓瘤和新诊断骨髓瘤患者中进行研究。
- 大规模II/III期试验：最终将开展更大规模的II期和III期临床试验，以在更广泛的患者群体中进一步评估其疗效，并与现有标准治疗方案进行比较。
van de Donk博士坚信，如果这些数据在更大规模的队列中得到证实，JNJ-5322这类三特异性抗体有望凭借其诱导更深、更持久缓解的能力，并有效预防抗原逃逸，逐步取代现有的双特异性抗体，成为多发性骨髓瘤治疗领域的重要支柱。
对于急需创新疗法的多发性骨髓瘤患者而言，像JNJ-5322这样处于前沿的靶向药物，其临床进展无疑带来了新的希望。随着全球医药研发的不断深入，未来将有更多突破性疗法问世。患者及家属在寻求最新治疗方案时，应密切关注权威临床研究进展，并咨询专业医生意见，以获取最适合的治疗建议和购药途径。
