对于雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性晚期乳腺癌患者而言，寻找更有效、更具针对性的治疗方案一直是医学界和患者共同的期盼。特别是当肿瘤出现ESR1基因突变时，内分泌治疗的耐药性成为一大挑战。近日，一项备受瞩目的临床研究——VERITAC-2试验，为这类患者带来了新的希望。该研究首次在III期临床试验中评估了新型PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）雌激素受体降解剂维普地格司特（Vepdegestrant）的疗效，并将其与传统内分泌疗法氟维司群（Fulvestrant）进行了对比。
VERITAC-2试验亮点：ESR1突变患者的显著获益
VERITAC-2试验结果显示，对于携带ESR1突变的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，维普地格司特治疗组的无进展生存期（PFS）取得了统计学意义上的显著改善和临床上的重要获益，而对于所有入组患者群体，这种改善则不显著。这一突破性发现由莎拉·坎农研究所乳腺癌研究主任Erika P. Hamilton博士在2025年ASCO年会上公布。值得一提的是，维普地格司特是首个进入III期临床评估的PROTAC雌激素受体降解剂，其独特之处在于能够同时靶向野生型和突变型雌激素受体。
Erika P. Hamilton, MD
Hamilton博士在ASCO年会前的新闻发布会上表示：“这些结果支持维普地格司特作为一种潜在的治疗选择，适用于既往接受过治疗的ESR1突变、ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。”
研究设计与患者群体：严谨筛选确保疗效评估
这项全球性临床试验纳入了ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。约80%的患者曾接受过一线治疗（如CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗），约20%的患者曾接受过两线晚期或转移性治疗。研究排除了既往接受过晚期或转移性化疗，或曾使用过氟维司群的患者。此外，Hamilton博士强调，入组患者必须从之前的内分泌治疗中获益至少6个月。
总计624名中位年龄为60岁的患者被随机分为两组：313名患者每日口服200毫克维普地格司特；311名患者接受500毫克氟维司群肌肉注射（第1周期第1天和第15天；后续周期第1天）。其中，43.3%的患者肿瘤携带ESR1突变；在这部分患者中，136人接受维普地格司特，134人接受氟维司群。
主要研究终点是通过盲法独立中央审查评估ESR1突变患者和所有患者的无进展生存期。总生存期是关键的次要终点。
核心疗效数据：维普地格司特在ESR1突变患者中表现卓越
中位随访时间在维普地格司特组为7.4个月，在氟维司群组为6.0个月。在随访结束时，维普地格司特组仍在接受治疗的患者比例几乎是氟维司群组的三倍（33% vs 12%）。
在ESR1突变患者中，经盲法独立中央审查评估的无进展生存期显示，维普地格司特组显著长于氟维司群组（174个事件，HR = 0.57 [95% CI = 0.42–0.77]；双侧P < .001）。具体而言，中位无进展生存期分别为5.0个月（95% CI = 3.7–7.4个月）和2.1个月（95% CI = 1.9–3.5个月）。然而，在所有研究患者中，无进展生存期并未显示出显著差异（384个事件，HR = 0.83 [95% CI = 0.68–1.02]；P = .07）；中位无进展生存期分别为3.7个月（3.6–5.3个月）和3.6个月（2.2–3.8个月）。尽管如此，维普地格司特组的6个月无进展生存率仍显著高于氟维司群组（45.2% vs 22.7%）。
在次要终点方面，Hamilton博士指出，维普地格司特组的临床获益率是氟维司群组的两倍多（42.1% vs 20.2%），客观缓解率更是接近四倍（18.6% vs 4.0%）。
她补充说：“在本次分析时，总生存期数据尚不成熟，仅发生了预期事件的20%。”后续随访仍在进行中。
安全性与副作用：耐受性良好，不良反应可控
在619名接受治疗的患者中，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）大多为1级或2级。3级及以上TEAEs在维普地格司特组中报告率为23.4%（氟维司群组为17.6%）。在维普地格司特组中，最常见的TEAEs包括疲劳（26.6% vs 氟维司群组15.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4% vs 9.8%）、天冬氨酸转氨酶升高（14.4% vs 10.4%）和恶心（13.5% vs 8.8%）。因TEAEs导致维普地格司特停药的患者比例为2.9%（氟维司群组为0.7%），两名患者需要减量。未报告与治疗相关的死亡事件。
专家解读与未来展望：创新机制带来新希望
Jane Lowe Meisel, MD, FASCO
ASCO专家、埃默里大学医学院温希普癌症研究所乳腺肿瘤医学联合主任Jane Lowe Meisel博士对这项研究的临床意义发表了评论：“这些结果令人振奋，维普地格司特凭借其独特的PROTAC作用机制，有望成为ESR1突变、ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者一种耐受性良好、方便且有效的治疗选择。”她补充道：“这个领域正在发生许多令人兴奋的事情，我们期待看到维普地格司特与其他药物联合使用的研究结果。”
这项研究的成功，无疑为ESR1突变ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗曙光。对于希望了解更多关于维普地格司特等创新靶向药信息，或寻求海外购药途径的患者及家属，专业的海外靶向药代购平台可以提供详细的药物资讯、AI问诊服务以及便捷的购药渠道，帮助患者及时获取所需的治疗。
