对于面临复发或难治性华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia，简称WM）的患者而言，寻找有效且耐受性良好的治疗方案至关重要。近期，一款新型的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）降解剂——Bexobrutideg（代号NX-5948），在临床研究中取得了令人鼓舞的成果，为这类血液肿瘤患者带来了新的希望。
Bexobrutideg (NX-5948)临床研究亮点
根据在2025年欧洲血液学协会大会上公布的NX-5948-301期临床研究（NCT05131022）数据显示，Bexobrutideg在复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中展现出显著的临床活性和良好的安全性。这项研究的初步结果表明，该靶向药有望成为WM治疗领域的重要进展。
高客观缓解率
在中位随访3.7个月（范围1.9-18.9个月）时，所有接受Bexobrutideg治疗的19名可评估患者，其客观缓解率（ORR）高达84.2%。尽管未报告完全缓解病例，但患者取得了非常好的部分缓解（10.5%）、部分缓解（57.9%）和微小缓解（15.8%）。此外，还有3名患者病情稳定。研究者Dima El-Sharkawi博士指出，即使是基线存在基因突变（如MYD88突变）或经过多线治疗的患者，Bexobrutideg也观察到了显著的临床活性。
持久的缓解期
截至2025年3月12日的数据截止日期，在总共22名患者中，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到（95% CI，2.89-NR），这意味着多数患者的缓解仍在持续。其中两名患者的随访时间已超过一年，进一步印证了Bexobrutideg的潜在持久疗效。
NX-5948-301研究设计与患者特征
NX-5948-301研究旨在评估Bexobrutideg在复发/难治性B细胞恶性肿瘤（包括华氏巨球蛋白血症）患者中的疗效与安全性。该研究的关键入组标准包括患者曾接受过BTK抑制剂治疗，且ECOG体力状态评分为0或1。值得注意的是，伴有中枢神经系统受累的患者也被允许入组，这为更广泛的患者群体提供了治疗机会。
入组标准与剂量
该试验采用3+3剂量递增和剂量扩展设计。在1a期剂量递增部分，华氏巨球蛋白血症患者接受了50 mg、100 mg、200 mg、300 mg、450 mg或600 mg每日一次的Bexobrutideg治疗。此外，研究还包括针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的1b期扩展队列，以及针对华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者的正在进行的扩展队列。
基线特征
在基线时，患者的中位年龄为72.5岁（范围58-86岁），多数为男性（81.8%），且ECOG体力状态评分为1（63.6%）。值得关注的是，68.2%的患者存在MYD88基因突变。患者中位既往治疗线数为3线（范围2-5线），所有患者均曾接受过BTK抑制剂治疗，其中95.5%的患者曾接受过化疗/免疫化疗。
安全性分析：Bexobrutideg的耐受性
Bexobrutideg的安全性数据显示其具有良好的耐受性。研究中未报告剂量限制性毒性或5级不良事件（AEs）。因药物中断治疗和治疗相关的严重不良事件（SAEs）各报告2例。
常见不良事件
最常见的任何级别治疗相关不良事件（TEAEs）包括瘀点（27.3%）、腹泻（22.7%）、紫癜/挫伤（18.2%）、中性粒细胞减少症（18.2%）、血小板减少症（18.2%）和上呼吸道感染（18.2%）。
严重不良事件
3级或更高级别的TEAEs包括贫血（9.1%）、中性粒细胞减少症（4.5%）、血小板减少症（4.5%）、跌倒（4.5%）、下呼吸道感染（4.5%）、流感（4.5%）、流感性肺炎（4.5%）、脓毒症（4.5%）和高血压（4.5%）。SAEs包括跌倒（4.5%）、流感（4.5%）、流感性肺炎（4.5%）、脓毒症（4.5%）和硬膜下血肿（4.5%）。总体而言，Bexobrutideg的安全性特征与先前报告的华氏巨球蛋白血症和总体人群数据一致，显示出良好的耐受性。
FDA认定：加速审批与孤儿药地位
Bexobrutideg的潜力也获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的认可。2024年12月，Bexobrutideg获得了FDA的快速通道认定，用于治疗至少接受过两线（包括BTK抑制剂）既往治疗的复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者。随后在2025年3月，该药物又获得了FDA的孤儿药认定，进一步凸显了其在罕见病治疗领域的重要性。
结语：Bexobrutideg为华氏巨球蛋白血症患者带来新希望
Bexobrutideg作为一种新型BTK降解剂，在复发/难治性华氏巨球蛋白血症的临床研究中展现出卓越的疗效和良好的安全性，并获得了FDA的快速通道和孤儿药认定。这无疑为全球的华氏巨球蛋白血症患者带来了新的治疗选择和希望。对于正在寻求海外靶向药或关注最新癌症治疗进展的患者及家属，了解这类创新药物的临床数据至关重要。如果您对Bexobrutideg或类似海外新药的获取途径、价格、以及AI问诊服务感兴趣，建议咨询专业的海外购药平台，获取更详细的资讯和支持。
