膀胱癌（NMIBC）治疗困境与突破：BCG卡介苗短缺催生创新疗法
近年来，卡介苗（BCG）的持续短缺给非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗带来了严峻挑战。作为高危NMIBC的标准治疗药物，BCG的供应不足迫使临床医生和研究人员积极探索替代方案和新型疗法。幸运的是，在这一困境下，膀胱癌治疗领域正迎来新的突破，特别是针对BCG难治性患者的创新药物和递送策略，为患者带来了新的希望。
BCG在NMIBC治疗中的关键作用与短缺影响
BCG是一种通过膀胱灌注给药的免疫调节疗法，长期以来一直是高危NMIBC的标准治疗手段。它通过刺激患者自身的免疫系统来对抗膀胱内的癌细胞，其有效率可达约70%。为了维持疗效，BCG治疗通常包括一个诱导阶段和一个维持阶段。然而，持续的卡介苗短缺使得许多患者无法按时或按量接受治疗，这不仅影响了治疗效果，也增加了疾病复发和进展的风险。
应对短缺：替代方案与临床试验的推进
为了应对BCG短缺，临床实践中广泛采用了替代治疗方案。其中，吉西他滨（gemcitabine）联合多西他赛（docetaxel）的膀胱灌注方案已成为许多中心的“事实标准”。这种联合疗法具有成本较低、易于获取且不受BCG短缺影响的优点。然而，其缺点在于需要较长的诊疗时间（患者需在诊所停留至少2小时），这给患者和医疗机构的资源都带来了挑战，尤其是在社区医院的推广受到限制。
与此同时，临床试验在探索新的治疗方案中发挥了关键作用。例如，正在进行的BRIDGE试验（NCT05538663）正在前瞻性地评估吉西他滨/多西他赛与BCG在BCG难治性患者中的疗效。此外，FDA设立了BCG无应答（BCG-unresponsive）的认定，并允许开展单臂临床试验，这极大地加速了针对这部分患者的新药研发和审批进程。
创新疗法：TAR-200与UGN-102的突破性进展
在众多新型疗法中，TAR-200和UGN-102尤为引人注目，它们代表了膀胱癌治疗的新方向，特别是为BCG难治性高危NMIBC和中危NMIBC患者带来了新的选择。
- TAR-200：这是一种创新的膀胱内药物递送系统，它利用了已有的化疗药物吉西他滨（gemcitabine），但通过一种全新的方式进行持续释放。2025年1月，针对BCG无应答伴或不伴乳头状肿瘤的高危NMIBC患者，TAR-200的新药申请（NDA）已提交至FDA。
- UGN-102：该药物采用了逆向水凝胶配方，用于递送另一种传统化疗药物丝裂霉素（mitomycin）（商品名Mitosol）。这种特殊的配方使得药物能在膀胱内停留更长时间，实现持续递送。2024年10月，UGN-102针对低级别中危NMIBC的新药申请已被FDA受理，预计在2025年6月13日做出审批决定。
这些新型疗法不仅提供了克服BCG短缺的替代方案，更重要的是，它们为BCG治疗失败的患者提供了避免根治性膀胱切除术的可能性，显著改善了患者的生活质量。
对于一些尚未在国内上市或难以获取的创新疗法，患者可以通过海外靶向药代购等途径了解和尝试获取。获取全面、准确的药物信息和诊疗指南对于患者至关重要。MedFind提供抗癌资讯和AI问诊服务，帮助患者更好地了解病情和治疗方案。
未来展望：技术与AI赋能膀胱癌治疗
除了新药研发，技术进步也在重塑膀胱癌的诊疗模式。新型药物递送机制（如TAR-200和UGN-102所采用的）正在提高药物在膀胱内的作用时间和效果。影像学技术，特别是MRI在膀胱癌分期中的应用也在逐步推广。此外，人工智能（AI）在病理学领域的应用前景广阔，已有公司开发出能够基于病理特征预测患者对BCG或化疗（如吉西他滨/多西他赛）反应的AI工具，这有助于实现更精准的个体化治疗。尽管这些技术尚处于早期阶段，但它们预示着膀胱癌治疗将变得更加高效和个性化。
结论
尽管面临BCG卡介苗短缺的挑战，非肌层浸润性膀胱癌的治疗领域正以前所未有的速度发展。吉西他滨/多西他赛等替代方案的应用，以及TAR-200、UGN-102等创新抗癌药和靶向药的出现，为患者提供了更多治疗选择，尤其为BCG难治性患者带来了新的希望。随着更多临床试验的推进和技术的不断发展，膀胱癌患者的治疗前景将更加光明。
