近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的进展，特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂，已成为多种癌症治疗的重要手段。然而，并非所有患者都能从中获益，其总体响应率仍有提升空间，这促使科学家们不断探索新的免疫检查点分子，以期进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，提高治疗效果。
T细胞作为免疫系统的关键成员，在识别和清除癌细胞方面发挥着核心作用。它们的激活、增殖和效应功能直接关系到抗肿瘤免疫反应的强度。因此，深入研究并靶向那些能够调节T细胞功能的分子，是当前癌症免疫治疗研究的前沿方向。
Nature Cancer重磅发现：PILRα成为新的免疫抑制分子
近日，国际权威学术期刊《Nature Cancer》在线发表了一项重要研究成果，题为“PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity”。该研究通过先进的高通量筛选技术，成功鉴定出肿瘤细胞表面的一种新型免疫抑制分子——配对免疫球蛋白样受体α（PILRα）。研究发现，PILRα能够特异性地靶向并抑制T细胞的功能。
具体机制在于，肿瘤细胞上的PILRα会与T细胞表面的CD99蛋白发生相互作用。这种互作会抑制T细胞的激活、增殖以及其效应功能，进而阻断下游的ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT等关键信号通路，导致T细胞无法有效执行抗肿瘤任务。研究特别指出，PILRα胞外结构域中富含O-糖基化的黏蛋白样茎区，对于其与CD99的结合至关重要。
阻断PILRα-CD99互作：抗体疗法展现潜力
基于这一发现，研究人员开发了一种针对PILRα茎区的单克隆抗体C21。实验证实，C21抗体能够有效阻断PILRα与CD99之间的相互作用。在体外实验中，C21显著增强了T细胞的激活和增殖能力，并促进了IFNγ、IL-2和颗粒酶B等细胞因子的分泌，表明C21能够有效恢复T细胞的抗肿瘤功能。
进一步的体内实验在多种人源化小鼠模型中进行。结果显示，C21单药治疗能够显著抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期，并增加肿瘤组织中CD8+ T细胞的浸润和细胞因子表达。更令人鼓舞的是，当C21与PD-1抗体联合使用时，展现出更强的协同抗肿瘤效果。这提示PILRα可能与PD-1/PD-L1通路存在协同作用，联合靶向PILRα和PD-1可能成为一种新的、更有效的癌症免疫治疗策略。
PILRα在多种癌症中高表达并与不良预后相关
研究人员分析了多种人类癌症样本，发现PILRα在多种癌症类型中呈现高表达，并且其高表达与患者的不良预后显著相关。此外，PILRα的表达水平与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润水平呈负相关。这些临床证据进一步支持了PILRα作为癌症治疗潜在靶点的价值，它可能通过抑制T细胞的浸润和功能，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。
这项研究不仅揭示了PILRα作为一种新的免疫检查点分子在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，也为开发新型抗癌药和靶向药提供了新的方向。针对PILRα的抗体疗法，无论是单药还是与现有免疫疗法联合，都展现出巨大的临床应用潜力。
随着癌症治疗研究的不断深入，新的靶点和治疗方法层出不穷。对于患者而言，及时了解这些前沿信息，探索适合自己的治疗方案至关重要。获取最新的药物信息和诊疗指南，甚至考虑海外购药选项，都可能为治疗带来新的希望。同时，利用AI问诊服务也能帮助患者更好地理解病情和治疗选择。
图：PILRα与CD99互作抑制T细胞功能的模式图
原始出处：
PILRα on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity. Nat Cancer. 2025 May 1. doi: 10.1038/s43018-025-00958-7. Epub ahead of print. PMID: 40312493.
