对于晚期胃癌和食管胃结合部腺癌（AEG）患者而言，寻找更有效、毒副作用可控的一线治疗方案一直是临床研究的重点。过去，多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶组成的三联化疗（DCF方案）曾显示出优于双联方案的疗效，但其较高的毒性限制了广泛应用。随着研究的深入，基于多西他赛的改良三联方案，如FLOT方案和改良FLOT方案（TFOX方案），逐渐成为晚期胃癌一线治疗的探索方向。其中，FLOT方案结合了氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛，而TFOX方案则是在经典的FOLFOX方案（亚叶酸钙、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶）基础上增加了多西他赛。然而，对于HER2阴性晚期AEG患者，FOLFOX方案与TFOX方案作为一线治疗，其疗效差异此前尚不完全明确。
重要临床研究揭示TFOX方案优势
近期，国际权威医学期刊《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）发布了一项重要的3期临床试验结果（PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX）。这项研究旨在比较TFOX方案与FOLFOX方案在HER2阴性晚期AEG一线治疗中的疗效和安全性。研究结果令人鼓舞：相比于FOLFOX方案，TFOX方案显著改善了患者的关键生存指标。
研究数据显示，TFOX方案组患者的中位无进展生存期（PFS）为7.52个月，而FOLFOX方案组为6.62个月，差异具有统计学意义（P=0.0013）。更重要的是，TFOX方案组患者的中位总生存期（OS）达到15.08个月，而FOLFOX方案组为12.65个月。这意味着采用TFOX方案治疗的患者，其死亡风险降低了18%（HR=0.82，95%CI：0.68~0.99，P=0.048）。
截图来源：The Lancet Oncology
在客观缓解率（ORR）方面，TFOX方案组的表现也更为出色。在至少有一个可测量病灶的患者中，TFOX方案组的ORR高达62.3%，显著高于FOLFOX方案组的53.4%（P=0.045）。疾病控制率（DCR）方面，TFOX方案组为86.9%，FOLFOX方案组为77.7%（P=0.0072）。这些数据表明，TFOX方案能帮助更多患者实现肿瘤缩小或控制。
▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后30个月的PFS率趋势对比（图片来源：参考文献[1]）
▲TFOX方案组（红色）和FOLFOX方案组（蓝色）患者随机分组后40个月的中位OS率趋势对比（图片来源：参考文献[1]）
研究设计与患者特征
PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一项开放标签、多中心、随机的3期临床试验，共纳入了来自法国96家医疗中心的507例局部晚期不可切除或转移性AEG成人患者。这些患者此前均未接受过系统性治疗，且HER2阴性，体能评分良好（ECOG 0或1分），器官功能正常。患者被随机分配至FOLFOX方案组（253例）或TFOX方案组（254例）。中位随访时间长达42.8个月，确保了结果的可靠性。
安全性分析
安全性方面，两组方案的耐受性总体可控。共有498例患者接受了至少一剂研究药物。TFOX方案组和FOLFOX方案组的中位持续治疗时间分别为5.62个月和5.13个月。两组患者发生不良事件的比例相似（TFOX组98%，FOLFOX组99%）。常见的3级或4级不良事件包括腹泻、神经病变、中性粒细胞减少和疲劳。研究并未发现新的安全性信号，表明TFOX方案的毒性是可以管理的。
结论与未来展望
这项重要的3期临床研究结果有力地支持了TFOX方案作为HER2阴性晚期胃癌或食管胃结合部腺癌一线治疗的新选择。对于不适合或无法接受免疫治疗或靶向药物治疗的患者，TFOX方案提供了一个疗效更优的化疗选择。研究团队指出，未来需要进一步探索生物标志物，以识别更能从TFOX方案中获益的特定患者亚群。同时，联合治疗是未来的重要方向，例如将TFOX方案与PD-1抑制剂或claudin18.2抑制剂联用，以期进一步提升疗效。目前，一项名为GASTFOX2的研究正在筹备中，计划在HER2阴性且PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者中，对比FOLFOX联合PD-1抑制剂与TFOX联合PD-1抑制剂的疗效。
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参考资料
[1]Zaanan A, Bouché O, de la Fouchardière C, et al. TFOX versus FOLFOX in first-line treatment of patients with advanced HER2-negative gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (PRODIGE 51- FFCD-GASTFOX): an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Apr 23:S1470-2045(25)00130-5. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00130-5.
