多发性骨髓瘤一线治疗耐药复发后，后续还有哪些高效且耐受性良好的治疗方案？对于经历过多轮治疗、身体承受力逐渐下降的患者而言，如何在疾病早期复发阶段迅速控制病情、实现深度缓解，直接决定了后续的总体生存期。近日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）给出了积极意见，正式推荐批准BCMA×CD3双特异性抗体特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）单药治疗方案，用于既往接受过至少一线治疗的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者。这意味着，双抗免疫疗法正加速向前线治疗推进，为更多早期复发患者提供了免去复杂联合化疗的全新单药选择。
MajesTEC-9临床数据：特立妥单抗单药展现强劲疗效
此次CHMP的推荐主要基于关键III期MajesTEC-9试验（NCT05572515）的重磅数据。该研究纳入了593例既往接受过1至3线治疗（包括抗CD38单抗和来那度胺（瑞复美, Lenalidomide），且未接受过BCMA靶向疗法）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。患者按1:1随机分配至特立妥单抗单药组或对照组（由研究者选择泊马度胺（Pomalidomide）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松[PVd]，或卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松[Kd]方案）。
临床数据显示，特立妥单抗单药在多项核心疗效指标上均显著优于传统标准治疗方案：
| 评估指标 | 特立妥单抗单药组 (n=296) | 对照组 (PVd/Kd方案, n=297) | 风险比 (HR) / 优势比 (OR) |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (PFS) | 尚未达到 | 8.2 个月 | HR 0.29 (降低71%进展/死亡风险, P<.0001) |
| 18个月PFS率 | 69.8% | 26.9% | – |
| 总生存期 (OS) 改善 | 18个月OS率 79.2% | 18个月OS率 68.6% | HR 0.60 (降低40%死亡风险, P=.0020) |
| 客观缓解率 (ORR) | 84.5% | 54.2% | OR 4.62 (P<.0001) |
| 完全缓解或更佳 (≥CR) 率 | 65.9% | 16.8% | OR 10.42 (P<.0001) |
| 微小残留病阴性率 (MRD-) (ITT人群) | 38.5% | 6.7% | OR 8.56 |
中位随访17.3个月的结果显示，特立妥单抗不仅将疾病进展或死亡风险大幅降低了71%，且其中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（对照组仅为13.4个月）。无论患者是否伴有高危细胞遗传学特征，或是对既往CD38单抗、来那度胺耐药，特立妥单抗均表现出一致的获益趋势。
双特异性抗体机制：调动自体T细胞精准清除骨髓瘤
特立妥单抗属于一种全人源双特异性T细胞重定向抗体。其独特机制在于能够同时结合B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞表面的CD3受体。通过“搭桥”方式，特立妥单抗直接将患者体内的杀伤性T细胞拉扯到表达BCMA的恶性浆细胞周围，激活T细胞释放穿孔素和颗粒酶，完成对骨髓瘤细胞的定向清除。相比传统化疗及蛋白酶体抑制剂，这种机制无需依赖复杂的化疗药物组合，单药即可激发强烈的抗肿瘤免疫应答。
用药安全性与居家全流程管理要点
双抗疗法带来了显著疗效，但其免疫激活特性也伴随特有的不良反应谱，患者在治疗期间需配合医生做好规范化管理：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：在试验中特立妥单抗组发生率为66.0%，但绝大多数为轻至中度（1-2级），3级发生率仅为0.7%，未发生4/5级事件。初次用药及剂量递增阶段通常需要在医院密切监护体温、血压与血氧。
- 严重感染与低丙种球蛋白血症：由于特立妥单抗靶向BCMA会导致正常浆细胞受损，低丙种球蛋白血症发生率达69.1%，3/4级感染发生率为41.6%。严重感染多发生在用药前6个月。患者应遵医嘱定期补充静脉人免疫球蛋白（IVIG），按需接受抗病毒及抗细菌预防用药，居家期间应避免前往人群密集场所，监测体温变化。
- 血液学毒性：中性粒细胞减少症是最常见的3/4级血液学毒性（发生率为54.3%）。用药周期内需定期监测血常规，必要时使用升白针进行干预。
前沿药物获批动态与海外可及性支持
除了本次CHMP对特立妥单抗单药的推荐外，此前欧盟委员会已于2026年8月批准了特立妥单抗联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）用于至少接受过一线治疗的患者；美国FDA也批准了特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）的相关适应症。与此同时，CHMP亦在近期对烷化剂前体药物氟芬美法仑（Pepaxto, Melphalan flufenamide）用于三线及以上患者提出了标签扩展建议。全球骨髓瘤早期复发治疗格局正在加速重塑。
然而，国际前沿创新药物从欧美权威机构获批到在国内医院正式普及，往往存在客观的获批时差，很多面临耐药危机的患者急需合规渠道获取新药。MedFind作为专注于打破抗癌医疗信息边界的互助平台，始终紧密追踪全球血液肿瘤前沿进展。如果患者在多发性骨髓瘤复发进展后对后续方案存在疑惑，MedFind可提供前沿治疗方案精准解读；针对国内尚未上市或暂不可及的突破性药品，MedFind亦能提供正规合法的海外抗癌药品跨境直邮咨询与协助服务，帮助患者在关键治疗窗口期安全接轨国际先进方案。
【参考文献】
1. CHMP recommends approval of Johnson & Johnson’s Tecvayli (teclistamab) in relapsed/refractory multiple myeloma after at least one prior therapy. News release. Johnson & Johnson. September 18, 2026.
2. European Commission approves Johnson & Johnson’s TECVAYLI (teclistamab) plus daratumumab for relapsed/refractory multiple myeloma, offering a potential new standard of care. News release. Johnson & Johnson. August 19, 2026.
3. Mina R, Touzeau C, Hungria V, et al. MajesTEC-9: a phase 3 randomized study of teclistamab monotherapy vs investigator’s choice of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone or carfilzomib and dexamethasone (PVd/Kd) in patients (pts) with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):7507.
4. CHMP recommends label expansion of melflufen to third-line lenalidomide-refractory multiple myeloma. OncLive. Published September 17, 2026.
