中晚期肝癌耐药了怎么办？传统的介入化疗栓塞（TACE）效果遇到瓶颈，如何才能最大程度延长生存期？作为死亡率极高的恶性肿瘤，肝细胞癌（HCC）的治疗一直面临着巨大的挑战。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了多项由中国学者主导的重磅研究，涵盖了免疫联合靶向、新型双特异性抗体以及突破性的细胞免疫疗法，为中晚期肝癌患者带来了全新的生存契机。本文将深度拆解这些前沿研究，并为您提供可落地的治疗与药物获取方案。
中晚期肝癌面临哪些生存瓶颈？
肝癌起病隐匿，多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术切除的机会。虽然TACE是目前公认的非手术治疗首选方法，但单一的TACE治疗容易导致肿瘤微环境缺氧，进而诱发血管内皮生长因子（VEGF）的高表达，促进肿瘤新生血管形成，导致治疗后复发或转移。因此，如何通过系统性药物（靶向及免疫治疗）与局部治疗（TACE）强强联合，以及如何为多线耐药的晚期患者寻找新的“特效药”，成为延长肝癌患者生存期的核心突破口。
“双艾”联合TACE：III期研究重塑uHCC治疗格局
在不可切除肝细胞癌（uHCC）的系统治疗中，中国科学技术大学附属第一医院荚卫东教授团队带来了一项重磅的随机、III期临床试验。该研究对比了卡瑞利珠单抗（艾瑞卡, Camrelizumab）联合阿帕替尼（艾坦, Rivoceranib）及TACE（简称“双艾+TACE”）与单独使用TACE的疗效差异。
这项研究的精妙之处在于“三重机制”的协同抗癌。卡瑞利珠单抗作为PD-1抑制剂，能够重新激活患者自身的免疫T细胞去杀伤癌细胞；阿帕替尼作为小分子靶向药，能精准阻断VEGFR-2通路，抑制肿瘤血管生成；而TACE则通过局部栓塞阻断肿瘤血供。三者联合，不仅可以直接杀伤肿瘤，更能通过阿帕替尼改善TACE导致的局部缺氧环境，重塑免疫微环境，让卡瑞利珠单抗发挥更强的免疫杀伤作用。该III期研究结果的公布，有望为不可切除肝癌患者建立新的标准一线治疗模式。
双抗Nilvanstomig：挑战一线“双达”方案
对于晚期肝细胞癌的一线治疗，目前“免疫+抗血管”的联合方案是主流。四川大学华西医院吴泓教授团队展示了一项随机、多中心、II期临床试验，旨在评估Nilvanstomig（ZG005）联合贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab），对比传统的信迪利单抗（达伯舒, Sintilimab）联合贝伐珠单抗生物类似药（即“双达”方案）的疗效。
Nilvanstomig是一种创新的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体。传统的PD-1单抗（如信迪利单抗）虽然有效，但部分患者会因为TIGIT通路的激活而产生耐药。双特异性抗体则能同时阻断PD-1和TIGIT这两个免疫检查点，解除双重免疫抑制，从而释放出比单抗更强劲的抗肿瘤T细胞活性。此次与贝伐珠单抗联合，旨在通过更强效的免疫激活和抗血管生成的双重机制，为晚期肝癌一线治疗设立更高的疗效天花板，非常值得耐药或追求更佳预后的患者密切关注。
Ori-C101：多线耐药患者的CAR-T新曙光
当晚期肝癌患者经过了多线靶向、免疫治疗均宣告失败后，后续几乎面临无药可医的绝境。复旦大学附属中山医院周俭教授团队带来的Ib期BEACON研究更新数据，为这部分重度预治疗的晚期肝癌患者带来了一道光——靶向GPC3的“装甲型”CAR-T细胞治疗药物Ori-C101。
GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）在肝细胞癌中呈现特异性高表达，是极具潜力的免疫治疗靶点。Ori-C101通过基因工程技术，在患者体内的T细胞上装备了精准识别GPC3的“GPS定位系统”，并在体外扩增后回输体内。这种“装甲型”设计能显著克服肿瘤微环境的免疫抑制，精准定点清除肝癌细胞。在重度耐药的晚期患者中，Ori-C101展现出了令人瞩目的客观缓解率（ORR），让临床医生和患者看到了细胞免疫疗法攻克实体瘤的巨大希望。
肝癌免疫治疗：如何选择最佳的时机与策略？
香港中文大学陈林教授针对“寻找肝细胞癌免疫疗法的最佳时机和策略”进行了深度探讨。随着免疫治疗在晚期肝癌中取得成功，临床探索正在向“围手术期”前移，包括术前的新辅助免疫治疗（旨在缩小肿瘤、争取手术机会、降低术后复发率）以及术后的辅助免疫治疗（旨在清除微小残留病灶）。对于不同分期的患者，何时引入免疫治疗、如何搭配靶向药物，需要经验丰富的临床团队进行多学科会诊（MDT），制定个体化的精准策略。
肝癌靶向与免疫治疗的居家管理指南
在接受上述前沿“靶+免”联合治疗期间，患者需要警惕并积极管理药物副作用，以确保治疗不中断，从而保障最大疗效：
- 高血压与蛋白尿：这是阿帕替尼、贝伐珠单抗等抗血管生成药的常见副作用。居家期间应每日监测血压，如收缩压大于140mmHg或舒张压大于90mmHg，应及时遵医嘱使用降压药。定期复查尿常规，防范蛋白尿。
- 手足皮肤反应：主要表现为手掌和足底的红斑、角化、水疱或脱皮。患者应穿着宽松的鞋袜，避免剧烈摩擦，日常可外涂尿素软膏或VE乳膏保持皮肤湿润。
- 免疫相关性肝炎与肺炎：使用卡瑞利珠单抗或信迪利单抗等免疫抑制剂时，若出现无诱因的极度疲劳、皮肤巩膜黄染、右上腹痛，或出现咳嗽、气促、呼吸困难，必须高度警惕，第一时间联系主治医生进行激素干预。
全球前沿肝癌疗法可及性多维度对比
面对层出不穷的前沿新药，国内患者往往面临“看得到、用不上”或“审批时间差”的痛点。以下为您梳理目前主流及前沿肝癌方案的可及性对比：
| 治疗方案 | 当前研究阶段/获批状态 | 主要适用人群 | 患者获取痛点 |
|---|---|---|---|
| 卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼 | 已在国内获批晚期一线；联合TACE处于III期临床阶段 | 不可切除的晚期肝细胞癌 | 适应症拓展（如联合TACE）尚未正式写进说明书，超适应症使用或面临医保报销限制 |
| Nilvanstomig + 贝伐珠单抗 | 处于临床II期阶段 | 晚期肝细胞癌一线治疗 | 药物尚未上市，常规医院渠道无法处方，仅能通过临床试验申请 |
| Ori-C101 (CAR-T) | 处于临床Ib期阶段 | 多线治疗失败、GPC3阳性的晚期肝癌 | 细胞疗法制备周期长、工艺复杂，目前仅限于特定临床试验中心开展 |
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【参考文献】
1. Camrelizumab (C) plus rivoceranib (R) with transarterial chemoembolization (TACE) vs TACE alone in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): A randomized, phase 3 trial. ASCO 2026, Abstract 4001.
2. Nilvanstomig (ZG005), an anti-PD-1/TIGIT bispecific antibody, plus bevacizumab vs. sintilimab plus bevacizumab biosimilar as first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma: A randomized, multi-center, phase II trial. ASCO 2026, Abstract 4014.
3. Objective response rates with Ori-C101, an armored GPC3-directed CAR-T, in heavily pretreated advanced HCC: Updated results from the phase Ib BEACON study. ASCO 2026, Abstract 2508.
