多线靶向药耐药、副反应无法耐受，慢性髓系白血病（慢粒，CML）患者下一步该往哪走？在慢粒白血病的长期治疗中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现极大延长了患者生命。然而，许多患者在经历二代甚至三代TKI治疗后，往往面临耐药或无法耐受副作用的困境，后续“无药可用”成为致命痛点。令人振奋的是，新型第四代变构抑制剂TERN-701近日荣获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少2种TKI治疗、且不携带T315I突变的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期（Ph+ CP-CML）患者，为这类重度经治、面临多重耐药的患者带来了全新的生存希望。
新型变构抑制剂：TERN-701如何精准狙击耐药慢粒？
目前慢粒白血病的主流靶向药（如一代、二代TKI）多属于ATP竞争性抑制剂，容易因激酶区突变而导致耐药。而TERN-701作为一种新型口服、高选择性的变构BCR::ABL1抑制剂，其作用机制与传统TKI不同。它专门靶向BCR::ABL1蛋白的myristoyl（肉豆蔻酰）结合口袋，通过变构效应将蛋白锁定在非活性状态。这种独特的机制使它在面对传统TKI耐药的突变时依然能发挥强效抑制作用，其临床定位类似于已上市的变构抑制剂阿思尼布（信倍立, Asciminib），但展现出更优的药代动力学特性和更强的持久疗效潜力。
CARDINAL临床研究：惊艳的疗效数据对比
此次FDA授予突破性疗法认定，主要是基于CARDINAL Phase 1/2期临床试验（NCT06163430）的优异数据。该研究招募了既往接受过多线治疗的CP-CML患者，其中60%的患者接受过3种及以上的TKI治疗，甚至包括接受过新型变构抑制剂阿思尼布（38%）和三代TKI泊那替尼（英可欣, Ponatinib）（22%）的极难治患者。研究结果显示，TERN-701在推荐2期剂量（RP2D）范围内（每日不低于320毫克）取得了令人惊叹的深度反应：
| 疗效指标 | 推荐2期剂量（RP2D）组 (n=30) | 剂量递增阶段组 (n=38) |
|---|---|---|
| 总体主要分子学反应（MMR）率 | 80% (95% CI: 61.4%-92.3%) | 74% (95% CI: 56.9%-86.6%) |
| 24周内达到MMR的比例 | 75% (95% CI: 53.3%-90.2%) | 64% (95% CI: 44.1%-81.4%) |
| MMR持续维持24周及以上比例 | 100% (95% CI: 54.1%-100%) | 100% (95% CI: 69.2%-100%) |
数据表明，即使是经历了阿思尼布或泊那替尼治疗失败的极其棘手患者，TERN-701依然表现出了快速且深度的分子学反应，且所有达到主要分子学反应（MMR）的评估患者均维持反应长达24周以上，体现了其强大的疗效持久性。
安全性与居家副作用管理：患者该如何应对？
在长期服药过程中，药物的安全性和耐受性直接决定了患者能否坚持治疗。临床数据显示，TERN-701展现了极佳的安全性。在所有接受治疗的患者中，无一例发生剂量限制性毒性，仅2%的患者因治疗相关不良事件而终止治疗。以下是常见的不良反应及居家管理建议：
1. 骨髓抑制（血小板、中性粒细胞减少）
常见的三级或以上不良事件包括血小板减少（8%）、中性粒细胞减少（8%）和白细胞减少（3%）。患者在服药期间应定期复查血常规，若出现皮肤瘀斑、牙龈出血或不明原因发热，应及时就医，必要时在医生指导下暂停给药或调整剂量。
2. 胃肠道反应（腹泻、恶心、腹痛）
约有21%的患者发生腹泻，19%出现恶心。居家期间建议饮食清淡、少食多餐，避免大油、辛辣等刺激性食物。若腹泻严重，可在医生指导下使用蒙脱石散等止泻药物，并注意补充电解质以防脱水。
3. 其他轻度反应（头痛、疲劳）
头痛（19%）和疲劳（14%）多为轻度，通常在用药初期出现。患者应保证充足的睡眠与休息，避免过度劳累，大多数症状可随着服药时间延长而逐渐耐受或消退。
多重耐药患者的破局之路：如何抢先获取全球前沿方案？
虽然TERN-701目前在美国获得了FDA的突破性疗法认定，这极大地加速了其未来的上市进程，但对于中国大陆的慢粒白血病患者而言，由于临床试验与注册审批的时间差，短期内该药在境内仍属于未上市的在研药物。面对耐药导致疾病进展的危急关头，“时间就是生命”，许多急需新药救命的患者往往面临跨境寻药难、信息不对称的困境。作为专门为癌症患者及家属提供全球前沿抗癌资讯的专业平台，MedFind致力于打破这道信息壁垒。如果您或您的家人正面临慢粒白血病多线耐药、后续治疗棘手的情况，可以通过MedFind了解全球最新治疗方案，获取全球前沿抗癌药品的最新资讯与专业解读。MedFind不仅提供权威的抗癌资讯普及，更依托专业的全球化资源，为有需求的患者提供跨境直邮渠道咨询与AI辅助问诊服务，帮助患者搭建直通全球前沿医疗的生命通道，让抗癌之路不再孤单。
参考文献
1. Terns Pharmaceuticals announces FDA breakthrough therapy designation granted to TERN-701 for certain patients with chronic myeloid leukemia. News release. Terns Pharmaceuticals. April 27, 2026. Accessed April 28, 2026.
2. Jabbour E, Hughes T, Van Etten R, et al. CARDINAL: a phase 1 study of TERN-701, a novel investigational allosteric BCR::ABL1 inhibitor for patients with previously treated CML. Blood. 2025;146(suppl 1):901. doi:10.1182/blood-2025-901
