实体瘤治疗新突破：靶向巨噬细胞的CAR-T疗法，如何让“冷肿瘤”变“热”？

实体瘤治疗新希望：靶向巨噬细胞CAR-T疗法，攻克癌症“硬骨头”

癌症，是人类健康的巨大威胁，而实体瘤更是其中一块难啃的“硬骨头”。当我们谈论癌症治疗的革命性进展时，CAR-T细胞疗法无疑是近年来的明星。它在治疗白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤方面取得了令人瞩目的成功，让许多患者重获新生。然而，对于肺癌、乳腺癌、胃癌等更为常见的实体瘤，CAR-T疗法却一直面临重重挑战，疗效往往不尽如人意。

正当科学家们为实体瘤CAR-T疗法的困境而苦恼时，两项来自全球顶尖癌症研究机构的重磅发现，在2026年1月22日同时登上权威期刊《Cancer Cell》，犹如一道曙光，点亮了实体瘤治疗的未来。这两项“背靠背”的研究不约而同地指向了一个颠覆性的策略：不再直接攻击癌细胞本身，而是巧妙地将矛头对准了肿瘤的“帮凶”——肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。通过开发一种能够靶向并清除这些免疫抑制性巨噬细胞的“装甲型”CAR-T细胞，研究团队成功重塑了肿瘤微环境，并激发了强大的抗肿瘤免疫反应，为广谱治疗实体瘤展现了巨大的潜力。这项创新不仅有望克服当前实体瘤治疗的瓶颈，更可能彻底改变我们对抗实体瘤的策略，为无数患者带来前所未有的希望。接下来，就让我们深入了解这项突破性研究的奥秘，看看它如何让“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。

‘‘

实体瘤治疗的“硬骨头”：为何传统CAR-T疗法难以奏效？

癌症的分类与CAR-T疗法的背景

在深入探讨这项突破之前，我们首先要理解癌症的两种主要类型：血液系统恶性肿瘤和实体瘤。血液瘤，如白血病和淋巴瘤，其癌细胞通常在血液或淋巴液中“游走”，相对容易被CAR-T细胞识别和攻击。而实体瘤，顾名思义，是形成固定肿块的癌症，如肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等。它们不仅癌细胞自身难以对付，周围的复杂环境更是给治疗带来了巨大挑战。

CAR-T细胞疗法的原理是将患者自身的T细胞（一种免疫细胞）提取出来，在体外通过基因工程技术进行改造，让它们带上一个特殊的“导航系统”——嵌合抗原受体（CAR）。这个“导航系统”能精准识别癌细胞表面的特定“身份标签”（抗原），然后被改造的CAR-T细胞再被回输到患者体内，像一支训练有素的“特种部队”，对癌细胞进行精准打击。这种“个性化定制”的活细胞药物，在血液瘤领域取得了革命性的成功。

实体瘤面前的“三重障碍”

然而，当CAR-T细胞遇到实体瘤时，却常常遭遇“滑铁卢”。这并非CAR-T细胞本身不够强大，而是实体瘤构筑了三道难以逾越的障碍：

• 障碍一：靶点难寻，抗原复杂多变。 血液瘤通常有比较统一和特异的靶点，比如CD19。但实体瘤细胞表面的“身份标签”非常复杂，而且不同患者、不同肿瘤部位、甚至同一肿瘤内部的癌细胞，其表面抗原都可能千差万化。这导致CAR-T细胞很难找到一个“通用”且只存在于癌细胞上的靶点。更麻烦的是，即使找到了，癌细胞也可能在CAR-T攻击后“变脸”，丢失这个靶点，从而产生耐药性，这就是所谓的“抗原逃逸”。
• 障碍二：肿瘤微环境的“免疫抑制沼泽”。 实体瘤不仅仅是一堆癌细胞，它周围还聚集了各种血管、成纤维细胞以及其他免疫细胞，共同形成了一个复杂的“肿瘤微环境”（TME）。在这个微环境中，存在着大量的“叛徒”或“帮凶”——肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、髓源性抑制细胞（MDSC）等。这些细胞非但不能帮助身体抗癌，反而被癌细胞“策反”，分泌各种免疫抑制因子，像一道无形的“屏障”，阻止正常的T细胞和CAR-T细胞发挥作用，让抗癌免疫细胞陷入“沼泽地”，动弹不得。
• 障碍三：CAR-T细胞“进不去，留不住”。 实体瘤通常是一个致密的组织结构，像一个坚固的“堡垒”，CAR-T细胞很难有效浸润到肿瘤内部。即使少数CAR-T细胞能够进入肿瘤，在充满免疫抑制因子的微环境中，它们也会很快“疲惫不堪”，功能受损，难以长时间存活并持续作战。这导致CAR-T细胞在实体瘤中的持久性和有效性大打折扣。

这些“三重障碍”共同构成了实体瘤治疗的巨大挑战，也是科学家们一直努力攻克的方向。现在，新的研究为我们揭示了一条可能绕过这些障碍的创新路径。

揭秘肿瘤的“帮凶”：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是如何助长癌症的？

巨噬细胞：身体的“清道夫”与“叛徒”

在我们的身体里，巨噬细胞是一种非常重要的免疫细胞，它们是免疫系统的“前线侦察兵”和“清道夫”。正常情况下，巨噬细胞会吞噬病原体、清除细胞碎片，并向其他免疫细胞发出“警报”，启动免疫反应来对抗感染和肿瘤。它们是维持身体健康不可或缺的“好战士”。

然而，在肿瘤微环境这个特殊的“战场”上，一些巨噬细胞却被癌细胞“策反”了。当血液中的单核细胞被肿瘤释放的化学信号吸引到肿瘤组织中时，它们会受肿瘤微环境的影响，分化成为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这些TAM不再扮演“清道夫”的角色，反而成为了癌细胞的“帮凶”，甚至“保护伞”。

TAM的“罪状”：多方面助长癌症恶化

TAM在肿瘤的发生、发展、转移以及免疫逃逸中扮演着关键的负面角色，其“罪状”主要体现在以下几个方面：

• 抑制免疫反应： TAM是肿瘤微环境中主要的免疫抑制细胞之一。它们会分泌一系列免疫抑制分子，比如IL-10、TGF-β等，这些分子就像“消音器”，让抗肿瘤T细胞等免疫战士“失声”，无法有效识别和攻击癌细胞。它们还会消耗T细胞所需的营养物质，让T细胞“饿死”或“累垮”。
• 促进肿瘤生长： TAM会分泌多种生长因子（如EGF、VEGF等）和细胞因子，直接刺激癌细胞的增殖和存活。它们就像给癌细胞“施肥”一样，加速肿瘤的扩张。
• 帮助肿瘤血管生成： 肿瘤的生长需要大量的营养供应，TAM会分泌血管生成因子，诱导新的血管在肿瘤内部生成，为癌细胞输送氧气和养分，构建肿瘤的“供血系统”。
• 促进肿瘤转移： TAM可以通过多种机制，比如降解细胞外基质、促进癌细胞的运动等，帮助癌细胞从原发部位脱离，并进入血液或淋巴系统，从而促进肿瘤的远处转移。它们是癌细胞“出逃”的重要推手。
• 让“冷肿瘤”更“冷”： 在TAM大量存在的肿瘤微环境中，T细胞等抗癌免疫细胞很难浸润进去，即使进去了也难以被激活。这种缺乏免疫细胞浸润、免疫反应不活跃的肿瘤被称为“冷肿瘤”。TAM的存在使得肿瘤微环境如同一个冰冷的“免疫沙漠”，让任何抗癌免疫疗法都难以发挥作用。

正因为TAM在肿瘤恶性进展中扮演着如此多重的角色，它们被认为是实体瘤治疗的一个极具吸引力的靶点。如果能有效地清除或重编程这些“叛徒”巨噬细胞，就有望打破肿瘤的免疫抑制环境，从而为其他抗癌免疫细胞铺平道路，让“冷肿瘤”重新“热”起来。

创新之光：靶向巨噬细胞的“装甲型”CAR-T细胞疗法原理大解析

面对实体瘤的复杂性和TAM的免疫抑制作用，科学家们提出了一个大胆而巧妙的策略：既然直接攻击癌细胞困难重重，那为什么不先清除其“帮凶”和“保护伞”呢？这就像“围魏救赵”一样，通过打击敌人阵营中的关键辅助力量，来瓦解整个防御体系。

颠覆性思路：不再直接攻击癌细胞，而是攻击“帮凶”TAM

传统CAR-T疗法通常靶向癌细胞表面的特异性抗原。而这项新研究的核心创新在于，它将CAR-T细胞的靶点从癌细胞本身转移到了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这种策略的优势在于：

• 普遍性： TAM在几乎所有类型的实体瘤中都广泛存在，这使得针对TAM的CAR-T疗法具有更广泛的适用性，有望成为一种“通用型”的实体瘤治疗手段，避免了为每种肿瘤寻找独特抗原的难题。
• 稳定性： TAM的表面靶点相对稳定，不像癌细胞抗原那样容易发生突变而导致“逃逸”。

“靶点”的选择：FOLR2和TREM2——TAM的“身份证”

要精准攻击TAM，首先需要找到它们独有的“身份标识”。研究人员发现，在实体瘤中富集的免疫抑制性TAM细胞表面，通常会高表达两种特定的蛋白：FOLR2或TREM2。这些蛋白就像TAM的“身份证”一样，在正常的健康细胞上表达量很低或不表达。

两项研究团队分别设计了针对FOLR2和TREM2的CAR-T细胞。这些CAR-T细胞经过改造后，能够特异性地识别并结合TAM细胞表面的FOLR2或TREM2，从而实现精准定位和打击，就像一把精确制导的“分子导弹”。

“装甲”加持：IL-12的秘密武器——让CAR-T“一石多鸟”

仅仅杀死TAM还不够，如何才能更有效地激活肿瘤微环境，让“冷肿瘤”真正变“热”呢？这就是这项研究的第二个关键创新点：为CAR-T细胞穿上了一层“装甲”，让它们不仅能杀敌，还能“发号施令”。

研究团队将能够分泌白细胞介素-12（IL-12）的基因整合到CAR-T细胞中。IL-12是一种强大的免疫刺激细胞因子，它在免疫系统中扮演着“总指挥”的角色。当这些“装甲型”CAR-T细胞识别并结合TAM时，它们不仅会启动自身的杀伤机制清除TAM，还会同时分泌IL-12。IL-12的释放，能够在肿瘤局部发挥多重作用：

• 激活并增殖T细胞和自然杀伤（NK）细胞： IL-12能够强力刺激患者体内自身的T细胞和NK细胞，让这些抗癌“主力军”被唤醒、增殖并变得更加活跃，从而加入到抗肿瘤的战斗中来。
• 促进M1型巨噬细胞分化： IL-12能够引导肿瘤微环境中剩余的巨噬细胞，从免疫抑制性的M2型向具有抗肿瘤活性的M1型转化。这意味着，一部分“叛徒”巨噬细胞有机会被“策反”回来，重新成为抗癌的“好战士”。
• 吸引更多免疫细胞： IL-12还能诱导其他趋化因子的产生，这些趋化因子能像“信号弹”一样，吸引更多的T细胞和NK细胞等免疫细胞浸润到肿瘤内部，从而进一步增强抗肿瘤免疫反应。

通过这种“一石多鸟”的策略，靶向巨噬细胞的“装甲型”CAR-T细胞不仅直接清除了肿瘤的“帮凶”，还通过IL-12的局部释放，高效地重塑了肿瘤微环境，将免疫抑制的“冷肿瘤”转变为免疫激活的“热肿瘤”，从而唤醒并增强了患者自身的抗癌免疫能力。

‘‘

临床前数据亮眼：疗效、安全性与持久性

两项发表在《Cancer Cell》上的研究，虽然各自聚焦于不同的TAM靶点（FOLR2和TREM2），但都展示了靶向巨噬细胞的“装甲型”CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面的巨大潜力，其临床前数据令人鼓舞。

显著的抗肿瘤效果

研究团队在多种实体瘤动物模型中进行了测试，包括转移性卵巢癌和肺癌模型。结果显示，接受IL-12装甲型抗TAM CAR-T细胞治疗的小鼠，其存活率显著提高，肿瘤的生长得到了有效抑制，甚至观察到了肿瘤的完全消退。这表明这种新型CAR-T细胞疗法能够有效克服实体瘤的治疗抵抗，带来真实的治疗益处。

更温和、更便捷的治疗方式

传统CAR-T疗法有时需要较高剂量的CAR-T细胞，并可能需要患者在治疗前进行淋巴细胞清除（一种预处理，用化疗药物清除患者体内的淋巴细胞，为CAR-T细胞腾出空间）。然而，这项研究发现，靶向TAM的CAR-T细胞在较低的细胞剂量下就能发挥显著疗效，并且无需淋巴细胞清除。这不仅可能降低治疗的复杂性、缩短治疗准备时间，更重要的是，有望减轻患者的身体负担和潜在的毒副作用，让治疗过程更加“友好”。

优异的安全性

安全性是任何新型疗法被批准上市前必须严格评估的关键指标。研究结果显示，IL-12装甲型抗TAM CAR-T细胞治疗在动物模型中表现出良好的安全性，没有观察到明显的全身毒副作用。CAR-T细胞主要在肿瘤部位发挥作用，这得益于其精准的靶向性和IL-12的局部释放，避免了IL-12在全身循环可能引起的严重不良反应。这一发现极大地增强了该疗法未来应用于人体的信心。

‘‘

持久的抗肿瘤记忆与微环境重塑

一项特别令人振奋的发现是，这种CAR-T疗法展现出持久的抗肿瘤效果。即使在治疗后一段时间，体内的CAR-T细胞数量自然下降了，肿瘤微环境依然保持着“重塑”后的有利状态。通过空间转录组学等先进技术，研究人员深入分析了肿瘤内部的变化，发现治疗后肿瘤微环境中CXCL9+免疫刺激性巨噬细胞（M1型巨噬细胞的一种）和内源性肿瘤特异性细胞毒性T细胞（患者自身抗癌T细胞）显著扩增并被激活。这意味着，CAR-T细胞不仅清除了“帮凶”，还成功地“唤醒”并“训练”了患者自身的免疫系统，使其能够持续地对抗癌细胞。这种“让冷肿瘤变热”的效果是持久的，为长期控制肿瘤提供了坚实基础。

关键机制揭示：IL-12-FAS信号轴的重要性

研究还进一步揭示了肿瘤清除在一定程度上取决于癌细胞上的FAS表达，并强调了IL-12-FAS信号轴对于IL-12装甲型CAR-T细胞活性的重要性。FAS是细胞表面的一种死亡受体，当它被激活时，可以诱导癌细胞凋亡。IL-12可能通过某种方式增强了FAS介导的癌细胞死亡。这项机制上的深入理解，为未来进一步优化和改良这种CAR-T疗法提供了重要的理论依据和方向。

‘‘

这项突破对实体瘤患者意味着什么？

这项针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的“装甲型”CAR-T细胞疗法，无疑是实体瘤治疗领域的一个里程碑式突破，它为无数患者带来了前所未有的希望。

难治性实体瘤患者的“曙光”

对于那些传统化疗、放疗、靶向治疗效果不佳，或已经产生耐药的晚期实体瘤患者来说，治疗选择往往非常有限。这项研究提供了一种全新的治疗思路，有望为这些身处困境的患者打开一扇新的窗户，带来切实的治疗机会和生存希望。无论是肺癌、卵巢癌、乳腺癌，还是其他多种实体瘤，都可能从这项“通用型”疗法中受益。

“通用型”疗法的广谱潜力

传统CAR-T疗法在实体瘤中受限的一个重要原因是难以找到特异性的癌细胞抗原。而TAM作为实体瘤微环境中的普遍存在，为这种新型CAR-T疗法提供了广泛的靶向基础。这意味着，它可能不再局限于某种特定类型的肿瘤或某个特定的抗原，而是有望成为一种适用于多种实体瘤的广谱抗癌策略。这种“通用性”将大大简化治疗前的准备工作，也使得更多患者能够有机会接受这种先进疗法。

潜在的更低毒性与更好的耐受性

由于该疗法在动物模型中表现出低细胞剂量、无需淋巴细胞清除的特点，并且CAR-T细胞主要在肿瘤局部发挥作用，这预示着其在人体中可能具有更低的全身毒性和更好的耐受性。细胞因子风暴等是传统CAR-T疗法常见且严重的副作用，而这种局限于肿瘤微环境、逐步激活免疫反应的策略，有望有效降低这些风险，让患者在获得疗效的同时，也能拥有更好的生活质量。

激励未来研究与临床转化

这项突破性研究不仅本身意义重大，更重要的是，它为全球的癌症研究人员和制药企业指明了一个新的方向。它将激励更多科学家投入到肿瘤微环境靶向治疗的研发中，探索更多针对免疫抑制细胞的策略。同时，研究结果为这种新型CAR-T细胞疗法进入人体临床试验奠定了坚实基础。尽管从实验室走向临床应用还需要漫长而严格的验证过程，但这些积极的临床前数据无疑是令人振奋的第一步。

MedFind始终密切关注全球抗癌前沿的每一步进展，我们深知每一项突破对于患者和家属的意义。这项新型CAR-T疗法所展现出的巨大潜力，正是我们致力于分享最新抗癌资讯、帮助患者获取全球创新药物的动力源泉。

展望未来：CAR-T疗法与MedFind如何携手抗癌？

从实验室到临床：漫长而充满希望的旅程

尽管靶向巨噬细胞的“装甲型”CAR-T细胞疗法在临床前研究中取得了令人瞩目的成就，但我们也要清醒地认识到，从实验室的发现到患者可及的临床药物，还有一段漫长而充满挑战的旅程。这项疗法还需要经过严格的一期、二期、三期人体临床试验，以进一步验证其在人类患者中的疗效、安全性和最佳剂量。这个过程可能需要数年时间，耗费巨大的资金和研发投入。

然而，正是这些前沿的科研突破，构筑了我们对抗癌症的信心和希望。每一步的成功，都意味着离攻克癌症的目标更近了一步。MedFind会持续关注这项以及其他所有创新疗法的最新进展，为患者和家属提供最及时、最准确的信息。

MedFind：您抗癌路上的可靠伙伴

在等待这些前沿疗法成熟的同时，许多患者仍在与现有癌症进行抗争。MedFind作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，深知患者和家属所面临的焦虑与困境。我们的使命就是成为您抗癌路上的可靠伙伴，为您提供多方面的支持：

• 抗癌药品代购与国际直邮： 面对国内尚未上市，但在海外已获批并证实有效的先进抗癌药物，患者往往面临信息不对称、购买渠道不畅等问题。MedFind致力于帮助患者合法、安全、便捷地获取全球最新的抗癌药物，并通过国际直邮的方式，将救命药送到您手中。我们的服务确保药物来源可靠，价格透明，为患者节省宝贵的时间和精力。
• AI辅助问诊： 面对复杂的病情和海量的医疗信息，患者和家属常常感到迷茫。MedFind提供AI辅助问诊服务，通过智能分析，帮助您初步了解病情、药物选择、治疗方案等常见问题，作为您与医生沟通的有力补充，辅助您做出更明智的医疗决策。
• 抗癌资讯和药物信息： MedFind平台本身就是一个全面的抗癌知识库。我们不断更新全球最新的抗癌研究进展、新药上市信息、诊疗指南和患者经验分享。我们致力于将复杂的医学知识，用通俗易懂的语言呈现给普通患者和家属，帮助大家全面了解疾病，更好地与癌症抗争。

这项靶向巨噬细胞的CAR-T疗法，让我们看到了实体瘤治疗的未来，但目前，如果您或您的家人正面临癌症的挑战，不要感到孤单和无助。在科学不断进步的今天，总会有新的希望出现。保持积极乐观的心态，获取准确可靠的信息，并与专业的医生团队紧密合作，是战胜疾病的关键。

与MedFind同行，科学抗癌不迷茫

MedFind始终与您同行，致力于为您提供最专业、最温暖、最客观的服务。我们相信，通过知识的普及和资源的共享，每一位患者都能找到最适合自己的治疗方案，最大程度地延长生命、提高生活质量。未来，我们期待与您共同见证更多像靶向巨噬细胞CAR-T疗法这样的突破性进展，将希望带给更多实体瘤患者。

如果您想了解更多关于抗癌药物的信息，或对任何治疗方案有疑问，请随时访问MedFind平台，我们的团队将竭诚为您服务。