胃癌，这个听起来就让人心头一紧的词，是全球范围内导致癌症死亡的第四大“杀手”。在中国，胃癌的发病率和死亡率也一直居高不下。很多患者在确诊时，往往已经到了晚期，治疗选择变得非常有限，生存率也随之大幅下降。因此，胃癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高患者生存率、改善预后最关键的“生命线”。
然而，传统的胃癌筛查金标准——胃镜检查，虽然精准，却也让许多人望而却步。它具有侵入性，检查过程可能带来不适甚至痛苦，对医疗资源的需求也比较高，导致很多高风险人群因为害怕或不便而放弃检查。这无疑给胃癌的早诊早治带来了巨大的挑战。
好消息是，随着医学科技的飞速发展，一种名为“液体活检”的无创检测技术正在为胃癌早筛带来革命性的突破。今天，MedFind将为您详细解读一项重磅研究：由哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授团队与世和基因合作开展的DECIPHER-GC-2研究。这项研究进一步验证了MERCURY技术在胃癌无创早筛中的卓越表现，其鉴别诊断胃癌和良性胃病的准确性（AUC）高达0.912，为我们提供了一个高灵敏度、非侵入性的胃癌早筛新工具，有望让更多患者告别传统胃镜的痛苦，实现胃癌的精准早诊早治！
MERCURY技术揭秘：液体活检如何“揪出”胃癌？
要理解MERCURY技术的神奇之处，我们首先要了解“液体活检”和“cfDNA”这两个概念。
什么是cfDNA（循环肿瘤DNA）？
我们身体的细胞在正常新陈代谢过程中会不断死亡，并将自己的DNA释放到血液中。如果体内有肿瘤，癌细胞也会像正常细胞一样死亡，并释放出带有肿瘤特有基因变异的DNA片段，这些DNA片段就叫做循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），它们与正常细胞释放的DNA统称为循环游离DNA（cell-free DNA, cfDNA）。液体活检，顾名思义，就是通过抽取少量血液，分析这些血液中的cfDNA，从而“窥探”身体内部是否存在肿瘤，以及肿瘤的特征。
cfDNA片段组学：MERCURY技术的“火眼金睛”
MERCURY技术的核心在于其独特的cfDNA片段组学分析。它不仅仅是简单地寻找基因突变，而是通过低深度全基因组测序（WGS），全面分析cfDNA的“指纹”信息。这些“指纹”包括：
- 局灶性拷贝数变异（focal CNV）：癌细胞的基因组往往不稳定，某些基因区域会出现拷贝数增加或减少的情况。
- 重复序列元件（REP）：DNA中存在大量重复序列，癌细胞的这些重复序列模式可能发生改变。
- 片段大小模式（FSP）：癌细胞释放的cfDNA片段长度分布与正常细胞不同，例如，肿瘤来源的cfDNA片段可能更短。
- 片段甲基化（FBM）：DNA甲基化是基因调控的重要方式，癌细胞的甲基化模式往往异常。
MERCURY技术就像一个经验丰富的侦探，将这四种cfDNA片段组学特征综合起来，利用先进的机器学习算法构建一个强大的模型。这个模型能够从血液中微量的cfDNA信息中，精准地识别出胃癌的“蛛丝马迹”，并将其与良性胃病区分开来。
DECIPHER-GC-2研究：MERCURY技术临床验证的里程碑
这项发表在《Journal of Advanced Research》（IF=13）上的研究，是MERCURY技术在胃癌早筛领域的重要进展。它不仅验证了技术的准确性，更探索了其在胃癌风险分层中的应用价值。
研究设计：严谨、大样本、多中心
为了确保研究结果的可靠性和普适性，DECIPHER-GC-2研究采用了前瞻性、大样本、多中心的设计，共纳入了986例高风险或有症状的人群。这意味着研究是在真实世界中进行的，样本量足够大，并且来自不同的医疗中心，大大增加了结果的可信度。
- 研究人群：包括485例胃癌/高级别上皮内瘤变（HGIN，一种癌前病变）患者，以及501例良性胃病变患者（如萎缩性胃炎、胃溃疡、浅表性胃炎等）。
- 队列构成：研究样本被分为训练集（333例）、独立验证集（348例，均来自哈医大肿瘤医院）和外部验证集（305例，来自河南省肿瘤医院），这种分层验证确保了模型在不同人群中的稳定表现。
研究团队采集了所有受试者的血浆样本，进行低深度全基因组测序，提取前文提到的四种cfDNA片段组学特征，并利用机器学习构建了胃癌和良性胃病的鉴别诊断模型。
图1. 研究与队列设计
卓越的检测性能：数据解读与患者意义
这项研究最重要的成果就是MERCURY技术展现出的卓越检测性能。对于患者和家属来说，这些数据意味着什么呢？
1. AUC 0.912：诊断准确性的“金标准”
AUC（Area Under the Curve，曲线下面积）是衡量诊断模型性能的一个重要指标。它的值介于0到1之间，越接近1，说明模型的诊断准确性越高。这项研究中，MERCURY模型在训练集和独立验证集的AUC分别达到了0.920和0.912，在外部验证集也保持了0.896的稳健表现。AUC超过0.9，通常被认为是“非常优秀”的诊断性能，这意味着MERCURY技术能够非常准确地区分胃癌患者和良性胃病患者，大大降低了误诊和漏诊的风险。
2. 高敏感性：早期发现的“利器”
敏感性（Sensitivity）是指模型能够正确识别出真正患病者的能力。简单来说，就是“不漏掉一个病人”。在0.402的特定阈值下，MERCURY模型在训练集、独立验证集和外部验证集中的敏感性分别高达95%、93.9%和91.7%。这意味着，在每100个胃癌患者中，MERCURY技术能够发现91-95个。对于胃癌这种早期发现至关重要的疾病来说，如此高的敏感性无疑是巨大的福音，它能帮助我们在疾病早期就“揪出”癌细胞，为后续治疗争取宝贵时间。
图2. 集成模型的整体性能卓越
精准风险分层：MERCURY技术指导临床决策
MERCURY技术不仅能诊断胃癌，更展现出强大的临床风险分层能力，这对于医生制定个性化治疗方案和优化医疗资源分配具有重要意义。
1. 模型评分与病理进展一致
研究发现，MERCURY模型的评分与胃部病变的恶性进展过程高度相关。评分呈现出“低危病变→高危病变→高级别上皮内瘤变（HGIN）→浸润性癌”的递增趋势。这意味着，通过MERCURY评分，医生可以初步判断患者病变的严重程度和恶性程度，从而更早地介入干预。
2. 模型评分与临床分期相关
随着肿瘤临床分期的升高（从早期到晚期），MERCURY模型的评分也呈现出显著的递增趋势，其检测灵敏度也随之提高。这表明MERCURY技术不仅能发现早期胃癌，还能在一定程度上反映肿瘤的进展情况，为临床分期提供辅助信息。
图3. 模型评分与临床风险分层一致
3. 区分不同风险的良性胃病
更令人惊喜的是，MERCURY模型评分甚至能区分不同风险的良性胃病。在良性病变中，模型评分按照浅表性胃炎、胃腺瘤、萎缩性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生、胃溃疡的顺序递增。这种梯度与胃癌的Correa癌变进程（从炎症到癌前病变再到癌症）高度一致。这意味着，MERCURY技术可以帮助医生识别出那些虽然目前是良性病变，但未来有更高癌变风险的患者，从而进行更密切的随访和干预，真正实现“防患于未然”。
图4. 模型评分与良性胃病风险层级一致
MERCURY技术：胃癌早筛的未来与患者福音
这项DECIPHER-GC-2研究的成功，无疑为胃癌的无创早筛带来了巨大的希望。MERCURY技术凭借其无创、高灵敏度、高特异性、可风险分层的优势，有望成为传统胃镜检查前的重要分诊工具。对于那些因为恐惧、不便或资源限制而无法进行胃镜检查的高风险人群，MERCURY技术提供了一个简单、便捷、准确的初步筛查方案。
想象一下，未来我们可能只需要抽一管血，就能初步判断自己患胃癌的风险，从而决定是否需要进一步的胃镜检查。这将大大提高胃癌的早期诊断率，让更多患者在疾病的萌芽阶段就被发现并得到及时治疗，从而显著提高生存率和生活质量。这对于无数胃癌患者及其家庭来说，无疑是巨大的福音。
MedFind与您同行：获取最新抗癌资讯与支持
MedFind作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，一直致力于为患者朋友们分享最新、最前沿的抗癌资讯和抗癌药物信息。MERCURY这类创新诊断技术的出现，预示着癌症诊疗正朝着更精准、更个体化、更人性化的方向发展。
我们深知，面对癌症，患者和家属需要的是专业、温暖、客观、坚定的支持。如果您对胃癌的早筛、诊断、治疗方案，或者其他抗癌药物信息有任何疑问，欢迎随时咨询MedFind。我们将持续关注全球抗癌领域的最新进展，为您提供权威、易懂的资讯，并努力帮助您构建海外购药渠道，为您的抗癌之路提供全方位的支持。让我们携手，共同迎接癌症诊疗的“无创”新时代！
