前言：攻克“冷肿瘤”的免疫治疗新思路
免疫疗法彻底改变了癌症治疗的格局，但其对部分肿瘤（俗称“冷肿瘤”）的疗效仍然有限。这些肿瘤缺乏免疫细胞浸润，对免疫检查点抑制剂等疗法反应不佳。免疫原性细胞死亡（Immunogenic Cell Death, ICD）为解决这一难题提供了新希望。通过诱导ICD，可以促使垂死的癌细胞释放“求救信号”，将“冷肿瘤”转化为易于免疫系统识别和攻击的“热肿瘤”。
ICD诱导剂主要分为I型和II型。其中，II型ICD诱导剂能更直接、更高效地作用于癌细胞的内质网，引发强烈的免疫应答。然而，开发一种无需外部光源刺激，既能精准靶向肿瘤、又能实时成像监控疗效、同时还能高效诱导II型ICD的“一体化”药物，一直是临床转化面临的巨大挑战。
“诊疗一体化”的自适应铑配合物纳米平台
近日，一项发表于《Advanced Healthcare Materials》的研究报告了一种创新的自适应铑（I）配合物纳米平台（CM@ER-Rh NPs）。该研究由南华大学与湖南省中医药研究院的团队合作完成，首次将铑（I）配合物用作II型ICD诱导剂，实现了近红外成像引导下的癌症免疫治疗。
这个巧妙的设计具备多重功能：
- 精准导航：利用癌细胞膜进行“伪装”，使纳米平台能精准识别并富集在肿瘤部位。
- 实时成像：在肿瘤区域，纳米平台能发出近红外磷光，如同GPS一样“点亮”肿瘤，便于医生实时观察。
- 高效杀伤：被癌细胞吞噬后，平台会释放出活性抗癌单体，直接攻击癌细胞的“要害”——内质网，高效诱导II型ICD。
在动物模型中，该疗法展现了惊人的效果，肿瘤抑制率高达91.2%，远超传统化疗药物顺铂。
图1. CM@ER-Rh NPs纳米平台的制备及其成像与治疗示意图
体外研究：精准靶向并高效诱导癌细胞死亡
研究团队首先在体外对该纳米平台（CM@ER-Rh NPs）的抗癌活性进行了验证。结果显示，无论是对于乳腺癌细胞（MDA-MB-231, 4T1）、肝癌细胞（BEL-7404）还是宫颈癌细胞（Hela），该平台的杀伤能力均优于传统化疗药顺铂。更重要的是，通过癌细胞膜的伪装，该平台能更高效地被癌细胞摄取，并将活性成分精准递送到内质网，从而引发强烈的内质网应激反应，这是诱导II型ICD的关键步骤。
图3. 细胞摄取和体外抗癌活性验证
激活免疫系统：成功将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤
研究进一步证实，CM@ER-Rh NPs能够有效诱导癌细胞发生免疫原性死亡，释放出多种免疫刺激信号。这些信号如同“教官”，能够高效激活树突状细胞（DC）——免疫系统的“哨兵”。数据显示，经该平台处理后，DC的成熟率从15.0%显著提升至33.0%。成熟的DC能够更有效地将肿瘤抗原信息呈递给T细胞，从而启动针对肿瘤的特异性免疫攻击。
图4. 体外ICD诱导和DC成熟实验结果
体内研究：显著的肿瘤抑制与持久的免疫记忆
在荷瘤小鼠模型中，研究人员验证了该平台的体内疗效。通过近红外磷光成像，可以清晰地看到CM@ER-Rh NPs在注射24小时后精准地富集在肿瘤部位。在治疗效果方面，CM@ER-Rh NPs组的肿瘤抑制率达到了惊人的91.2%，而顺铂组仅为39.8%。
图5. 活体近红外磷光成像及抗肿瘤疗效
更令人鼓舞的是，该疗法不仅能直接杀伤肿瘤，还能重塑肿瘤免疫微环境。治疗后，肿瘤内起免疫抑制作用的M2型巨噬细胞减少，而促进抗肿瘤免疫的M1型巨噬细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞（杀伤性T细胞）的比例均显著增加，成功将免疫抑制性的“冷”肿瘤转化为了免疫激活的“热”肿瘤。
图6. 体内抗肿瘤免疫反应分析
此外，研究还发现该疗法能产生类似“肿瘤疫苗”的效果。在治愈小鼠体内再次植入肿瘤细胞，发现其肿瘤生长速度远慢于对照组，部分小鼠甚至没有再长出肿瘤。这表明CM@ER-Rh NPs诱导的免疫反应能够形成长期的免疫记忆，有效防止肿瘤的复发和转移。
图7. 体内抗癌疫苗接种效果
研究总结与展望
本研究成功构建了一种集诊断与治疗于一体的自适应铑（I）配合物纳米平台。它不仅首次证明了铑（I）基配合物在诱导II型ICD方面的巨大潜力，也通过巧妙的设计克服了传统疗法中靶向性不佳、缺乏实时监控等难题。这种“一体化”诊疗策略为开发更高效、更精准的金属基抗癌药物提供了宝贵的思路，也为未来实现癌症的个性化、可视化免疫治疗带来了新的可能。
这一创新性的研究为未来癌症诊疗一体化开辟了新的道路。如果您希望了解更多关于当前已获批的免疫疗法或靶向药物的信息，可以查阅MedFind的抗癌资讯库，或使用我们的AI问诊服务获取专业的用药指导。
