对于HER2-low乳腺癌患者而言，寻找有效的治疗方案一直是临床上的一个挑战。这类患者的HER2表达水平介于HER2阴性和HER2阳性之间，传统靶向治疗选择有限。然而，随着医学的不断进步，新型靶向药的出现为这部分患者带来了新的希望。近期，一款名为TQB2102的创新型双特异性抗体偶联药物（ADC）在临床试验中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，为HER2-low乳腺癌的治疗开辟了新的途径。
TQB2102临床试验亮点：HER2-low乳腺癌患者的积极反馈
一项针对经治、复发或转移性HER2-low乳腺癌患者的1b期临床试验（NCT06115902）数据显示，TQB2102治疗方案不仅耐受性良好，而且取得了显著的治疗效果。在73名HER2-low乳腺癌患者中，总缓解率（ORR）高达53.42%，其中包括1.73%的完全缓解（CR）和52.05%的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）更是达到了86.30%。这些数据表明，TQB2102在控制疾病进展和缩小肿瘤方面具有强大潜力，为乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
TQB2102作用机制解析：精准靶向与高效杀伤
TQB2102是一种创新的双特异性抗体偶联药物（ADC），其独特之处在于能够同时靶向HER2细胞外结构域的ECD2和ECD4表位。通过酶可裂解连接子，TQB2102将一种强效的拓扑异构酶I抑制剂递送到肿瘤细胞内部。这种“精准制导”的机制使得药物能够选择性地作用于表达HER2的癌细胞，从而在有效杀伤肿瘤的同时，最大限度地减少对正常组织的损伤，降低副作用。
研究设计与患者特征：聚焦难治性HER2-low乳腺癌
这项开放标签、多中心、随机的1b期研究旨在评估TQB2102在HER2-low乳腺癌（队列1）和HER2阳性乳腺癌（队列2）患者中的疗效与安全性。对于HER2-low乳腺癌队列，入组患者需至少接受过一线化疗，且激素受体（HR）阳性患者需对内分泌治疗耐药并曾接受CDK4/6抑制剂治疗。这表明研究主要针对的是经过多线治疗、病情复杂的乳腺癌患者群体。患者被随机分配接受6.0 mg/kg或7.5 mg/kg剂量的TQB2102，每3周一次。研究的主要终点是总缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
在HER2-low乳腺癌队列中，大多数患者年龄在60岁以下（72.60%），ECOG体力状态评分为1分（78.08%），HER2表达为免疫组化（IHC）1+（67.12%），HR阳性（68.49%），且至少有3个转移部位（69.86%）。多数患者存在内脏转移（86.30%），包括肝转移（63.01%）和肺转移（46.58%）。患者平均接受过4线既往治疗（范围1-10线），其中50.68%的患者接受过至少4线治疗。化疗中位线数为2线（范围1-5线），57.53%的患者接受过至少2线化疗。
疗效数据深度解读：不同剂量与亚组的ORR表现
在7.5 mg/kg剂量组中，TQB2102的总缓解率（ORR）达到58.33%，全部为部分缓解（PR）。而在6.0 mg/kg剂量组中，ORR为48.65%，其中包括1例完全缓解（CR，2.70%）和45.95%的部分缓解（PR）。两个剂量组的疾病控制率（DCR）分别为86.11%和86.49%，均表现出色。
值得注意的是，在不同亚组患者中，TQB2102的疗效也呈现出差异：
- IHC 1+ HER2表达的患者，ORR为40.82%。
- IHC 2+/原位杂交阴性（ISH–）HER2表达的患者，ORR高达79.17%。
- 曾接受过ADC治疗的患者，ORR为44.4%。
- HR阳性患者的ORR为54.0%，HR阴性患者的ORR为52.2%。
尽管缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）的数据在本次分析时尚未成熟，但已有的高缓解率数据无疑为HER2-low乳腺癌患者带来了新的希望。
安全性概览：TQB2102的良好耐受性
TQB2102的安全性数据同样令人欣慰。在整个研究队列中，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为血液学和胃肠道相关。任何级别和3级或更高级别的TRAEs发生率在两个剂量水平之间相似。最常见的TRAEs包括：
- 中性粒细胞减少症（任何级别76.71%；≥3级23.29%）
- 白细胞计数下降（73.97%；20.55%）
- 贫血（68.49%；8.22%）
- 恶心（68.49%；0%）
- 呕吐（54.79%；4.11%）
- 天冬氨酸转氨酶升高（49.32%；2.74%）
- 丙氨酸转氨酶升高（43.84%；0%）
- 腹泻（41.10%；0%）
- 食欲下降（41.10%；1.37%）
- 血小板减少症（39.73%；5.48%）
- 疲劳（35.62%；4.11%）
- 低白蛋白血症（27.40%；0%）
- 低钾血症（26.03%；6.85%）
- 淋巴细胞计数下降（19.18%；5.48%）
- 体重减轻（19.18%；0%）
值得强调的是，研究中未发生间质性肺病（ILD）的病例，这对于ADC类药物而言是一个重要的安全性优势。总体而言，TQB2102展现出良好的安全性和可控的副作用，为患者提供了更安心的治疗选择。
展望未来：TQB2102的临床应用前景
根据1b期研究结果，TQB2102在HER2-low表达的复发/转移性乳腺癌中的3期临床推荐剂量已确定为7.5 mg/kg，每3周一次。目前，一项评估TQB2102对比研究者选择化疗在HER2-low乳腺癌患者中疗效和安全性的3期临床试验（NCT06561607）正在进行中。随着更多临床数据的公布，TQB2102有望成为HER2-low乳腺癌治疗领域的重要突破，为全球乳腺癌患者带来新的希望。对于希望了解TQB2102代购或海外购药信息的患者，持续关注其临床进展至关重要。
参考资料
Wang S, Zhang Q, Yang J, et al. Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 low-expressing recurrent/metastatic breast cancer: results from a phase 1b study. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 16):1090.
