高级别神经胶质瘤，作为最具侵袭性的脑肿瘤之一，其扩散和浸润特性长期以来对临床治疗构成了严峻挑战。传统的放射治疗虽然是重要的治疗手段，但高达60 gray的标准剂量常伴随着对正常脑组织的严重辐射副作用。此外，血脑屏障（BBB）的存在也使得许多有效药物难以抵达肿瘤病灶，导致治疗效果不尽理想。
胶质瘤治疗面临的挑战与传统疗法的局限
弥漫性高级别神经胶质瘤不仅发病率高、死亡率高，其浸润性生长模式更是让手术难以彻底清除所有癌细胞。术后通常需要结合高剂量放疗和化疗，然而，高剂量辐射对正常脑组织造成的损伤不容忽视。更关键的是，许多胶质瘤区域的血脑屏障保持完整，这如同为肿瘤细胞筑起了一道“保护墙”，阻碍了全身性治疗药物的有效渗透，使得残余的浸润性肿瘤细胞难以被充分清除。面对胶质瘤患者不良的预后，开发安全且高效的胶质瘤新疗法迫在眉睫。
创新疗法：超低剂量X射线光动力疗法结合金纳米团簇
近期，一项发表于《Science Translational Medicine》的突破性研究为神经胶质瘤治疗带来了新的曙光。厦门大学陈洪敏团队提出了一种创新的超低剂量X射线诱导的光动力疗法（X-PDT），并成功开发出一种新型的金基纳米团簇（Gold Nanoclusters, AuNCs）。这项研究的核心在于，该金纳米团簇能够有效突破血脑屏障，并在临床前模型中实现对胶质瘤的靶向抑制。
传统的X-PDT在脑肿瘤治疗中面临挑战，主要是因为光敏剂难以穿透血脑屏障，且早期研究多采用千伏（kV）级X射线，其穿透深度有限，与临床常用的兆伏（MV）级放疗机制不同。而这项新研究则克服了这些障碍。
研究成果：显著抑制肿瘤生长，毒副作用极低
该研究团队巧妙地设计了一种整合型金纳米团簇，它不仅包含蛋白质保护的金纳米簇共轭光敏剂，还结合了细胞穿透肽。通过活体成像证实，这种金纳米团簇能够顺利穿过完整的血脑屏障，并在两种鼠颅内原位胶质瘤模型中精准富集于肿瘤区域。
令人振奋的是，在超低剂量X射线治疗（总剂量仅为2 gray，相当于标准放疗剂量的1/30）下，使用与临床兆伏放疗相同的方案，这种金纳米团簇就能够有效抑制神经胶质瘤的生长，并显著延长实验动物的生存时间。更重要的是，在患者来源的异种移植物（PDX）胶质瘤模型中也取得了同样积极的效果。研究还发现，这些金纳米团簇可通过肝脏和肾脏安全排泄，全程未观察到任何毒性反应。
低剂量X-PDT抑制了荷瘤小鼠原位PDX胶质瘤的生长（图源自Science Translational Medicine ）
未来展望与患者购药咨询
这项突破性研究首次实现了三大创新：成功突破血脑屏障的药物递送、通过超低剂量放疗实现增效、以及与临床级放疗设备的良好兼容性。这为胶质瘤治疗开辟了“减毒增效”的全新路径，预示着未来可能为高侵袭性脑肿瘤患者带来更安全、更有效的治疗选择。
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参考信息：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq5331
