激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌（ABC）是临床上常见的乳腺癌亚型。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗已成为这类患者的一线标准疗法。包括帕博西尼（Palbociclib）在内的CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗联用，已在多项关键临床试验中证实能显著改善患者的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。然而，尽管疗效显著，大多数患者最终仍会面临疾病进展。对于在一线CDK4/6抑制剂治疗后出现进展的患者，后续治疗方案的选择尚无明确共识。重新使用相同的CDK4/6抑制剂联合二线内分泌治疗是否有效，一直是临床关注的焦点。PALMIRA试验正是一项旨在评估帕博西尼作为再挑战策略，联合二线内分泌治疗，在先前接受帕博西尼一线治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的抗肿瘤活性。
研究方法概览
PALMIRA是一项国际多中心、随机、开放标签的II期临床研究。研究纳入了在一线帕博西尼联合内分泌治疗后影像学确认疾病进展，且先前治疗有临床获益（客观缓解或疾病稳定≥24周），或在辅助治疗阶段接受帕博西尼方案后复发并符合特定条件的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。患者被随机分配至两组：一组接受帕博西尼重新挑战联合二线内分泌治疗，另一组仅接受二线内分泌治疗。帕博西尼的剂量与患者先前完成一线治疗时的剂量相同（125mg、100mg或75mg），联合氟维司群或来曲唑等二线内分泌药物。主要研究终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性等。
关键研究结果
根据主要疗效分析的数据，帕博西尼重新挑战联合内分泌治疗组的中位PFS为4.9个月（95% CI, 3.6 – 6.1），而单纯内分泌治疗组为3.6个月（95% CI, 2.5 – 4.2）。两组间的风险比（HR）为0.84（95% CI, 0.66 – 1.07），统计学差异不显著（P = 0.149）。这意味着在PALMIRA试验中，帕博西尼作为再挑战策略未能显著延长患者的无进展生存期。总生存期（OS）数据在本次分析时尚未成熟，两组的中位OS数据接近，差异不显著。尽管主要终点未达到，但研究观察到帕博西尼联合内分泌治疗组的临床获益率（CBR）为41.9%，高于单纯内分泌治疗组的27.4%，这一差异具有统计学意义（P = 0.044）。
安全性分析
安全性方面，帕博西尼联合内分泌治疗组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率高于单纯内分泌治疗组，尤其是≥3级的TEAEs发生率（47.4% vs 10.0%）。帕博西尼组最常见的≥3级血液学不良事件是中性粒细胞减少（38.5%），这与帕博西尼已知的安全性特征一致。其他血液学不良事件如白细胞减少、贫血和血小板减少也有发生。研究中未报告治疗相关的死亡事件。
结论与展望
PALMIRA试验是首个专门评估在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，一线帕博西尼治疗进展后，重新挑战帕博西尼联合二线内分泌治疗有效性的随机试验。尽管研究未达到显著改善PFS的主要终点，其安全性特征与既往研究一致。这一结果与PACE研究的发现相符，提示在疾病进展后继续使用相同的CDK4/6抑制剂（至少是帕博西尼）可能不是一个普遍有效的策略。然而，值得注意的是，其他一些研究（如MAINTAIN和postMONARCH试验）显示了不同的结果，这可能提示CDK4/6抑制剂之间存在非完全交叉耐药性，或者患者选择至关重要。未来的研究需要进一步探索能够预测哪些患者可能从CDK4/6抑制剂再挑战中获益的临床和分子生物标志物。
对于正在寻求帕博西尼、其他CDK4/6抑制剂或相关靶向药、抗癌药治疗方案的患者及家属，了解最新的临床研究进展至关重要。获取这些药物，尤其是海外上市的创新药或仿制药，有时会面临挑战。通过海外靶向药代购服务，可以帮助患者获取所需的药物。同时，利用AI问诊工具或查阅药物信息与诊疗指南，能够更好地理解病情和治疗选择。
原始出处：Llombart-Cussac, A., et al. (2025). Second-Line Endocrine Therapy With or Without Palbociclib Rechallenge in Patients With Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: PALMIRA Trial. Journal of Clinical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-24-01865.
