一项在英国进行的名为BARCODE 1的临床试验结果表明，将多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）纳入前列腺癌筛查体系，可能提高对临床显著性前列腺癌的检出率，弥补传统筛查方法可能存在的不足。
该研究指出，在具有高多基因风险评分的参与者中，约有72%最终被诊断出患有临床显著性前列腺癌，而这些病例可能无法通过常规的前列腺特异性抗原（PSA）检测或磁共振成像（MRI）筛查发现。
研究作者、伦敦癌症研究所（The Institute of Cancer Research）的肿瘤遗传学教授Ros Eeles博士在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表分析报告后表示：“借助这项检测，我们或许能够扭转前列腺癌带来的不利局面。”
传统筛查的挑战与多基因风险评分的兴起
前列腺癌是男性中第二常见的癌症。作为筛查工具，PSA检测因其较高的假阳性率和过度诊断（即检测出的癌症在患者有生之年可能不会发展到临床阶段）而备受争议。这两个问题都可能导致不必要的过度治疗。
考虑到前列腺癌具有较高的遗传性，以及全基因组关联研究（GWAS）已识别出许多常见的遗传变异，利用多基因风险评分来改善风险分层和指导筛查的兴趣日益浓厚。
Eeles教授补充道：“基于数十年来对前列腺癌遗传标记的研究，我们的研究表明，这一理论在实践中是可行的——我们可以识别出有侵袭性癌症风险、需要进一步检查的男性，并让那些风险较低的男性免受不必要的治疗。”
BARCODE 1研究：多基因风险评分作为筛查补充手段？
BARCODE 1研究旨在评估多基因风险评分作为筛查补充手段的临床实用性。
研究人员从英国的初级保健中心招募了年龄在55-69岁的男性。通过分析唾液中提取的胚系DNA，他们根据已知的与前列腺癌风险增加相关的130个遗传变异，计算出了多基因风险评分。
在总共6393名计算了评分的男性中，745人（12%）的评分位于遗传风险最高的前10%（≥90百分位），他们被邀请接受进一步筛查。
其中，468人（63%）接受了邀请，并接受了多参数MRI和经会阴前列腺活检，无论其PSA水平如何。最终，187人（40%）在活检后被诊断患有前列腺癌。在这187名患者中，根据美国国家综合癌症网络（NCCN）标准，55%（103人）的疾病被分类为中危或高危（格里森评分≥7），因此需要进一步治疗。
与标准筛查路径的比较
研究人员随后将结合了多基因风险评分的筛查与标准的PSA水平和MRI筛查进行了比较。
结果显示，通过多基因风险评分进行风险分层后，103名（55%）前列腺癌患者被归类为中高风险，需要治疗。重要的是，其中74名患者（71.8%）的癌症，如果按照英国标准的诊断路径（要求PSA水平高 > 3.0 μg/L 且 MRI结果阳性），则可能会被漏诊。这74名患者要么PSA水平≤ 3.0 μg/L，要么MRI结果为阴性，这意味着他们通常不会达到需要进一步检查的阈值。
在103名需要治疗的患者中，有40人属于不良预后的中危、高危或极高危类别，需要接受根治性治疗。而在这个群体中，约有43%的患者也可能被英国标准诊断路径所遗漏。
然而，研究者也指出，使用多基因风险评分的过度诊断率估计为16%-21%，这与先前两项基于PSA的筛查研究中的过度诊断估计相似。这表明，增加多基因风险评分并不一定能降低过度诊断的风险。
专家观点与未来展望
剑桥大学系统基因组学与人口健康教授Michael Inouye评论道：“这项研究是迄今为止关于多基因风险评分在前列腺癌筛查中临床应用的最有力证据。” 他认为，这项研究可能成为一个里程碑，推动卫生系统从疾病管理转向早期检测和预防。
但也有专家持更谨慎的态度。伦敦国王学院干细胞科学教授Dusko Ilic博士认为结果“很有前景，特别是在识别那些可能被遗漏的显著癌症方面”，但他提醒，“目前尚无直接证据表明使用多基因风险评分能改善长期结局，如死亡率或质量调整生命年。” 他强调需要实证确认。
新近启动的TRANSFORM试验有望为这些悬而未决的问题提供答案。
哈佛大学陈曾熙公共卫生学院及牛津大学的David Hunter博士在随研究发表的评论文章中写道，这项研究表明，前列腺癌的多基因风险评分“将是多模式筛查项目的一个有用组成部分”，该项目综合评估年龄、前列腺癌家族史、PSA和MRI结果作为活检前的分流工具。
但他同时警告说：“要使这个综合项目成为现实，需要进行基础设施的变革，使得运行和分析受监管的基因组阵列像请求PSA水平或订购MRI一样容易。显然，我们离那个未来还很远。”
Hunter博士认为，一个可能需要较少基础设施的第一步是，仅对PSA结果阳性的男性进行多基因风险评分检测，然后利用该评分决定谁应接受MRI检查，最后综合所有信息决定是否推荐活检。
总而言之，当前的研究是“评估任何疾病筛查路径新组成部分的漫长道路上的第一步”。对于确诊的患者，了解包括靶向治疗在内的所有治疗选项非常重要。MedFind致力于提供最新的药物信息和海外药物获取渠道信息。如果您需要个性化的诊疗建议，可以尝试我们的AI问诊服务。
该研究获得了欧洲研究理事会、Bob Willis基金、英国癌症研究中心、Peacock信托基金以及英国国家健康与护理研究所生物医学研究中心（位于皇家马斯登和癌症研究所）的资助。作者和评论员的利益冲突声明可在原始文章中找到。Inouye和Ilic报告无相关利益冲突。
