无法耐受化疗，膀胱切除后又极易复发转移，肌层浸润性膀胱癌患者究竟该何去何从？长期以来，以顺铂（Cisplatin）为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术，一直是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准根治方案。然而，临床上高达约50%的膀胱癌患者因肾功能不全、听力障碍或高龄等身体机能限制，无法耐受顺铂，亦有部分患者因顾虑严重毒副作用而拒绝化疗。对于这类患者，既往单纯依靠手术往往面临极高的术后复发风险。美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理并授予度伐利尤单抗（英飞凡, Durvalumab）联合维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）围手术期方案的补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，PDUFA目标审评日期预计在2026年第四季度。这一全新免疫联合抗体偶联药物（ADC）的围手术期疗法，有望彻底改写不耐受顺铂膀胱癌患者的标准治疗格局。
什么是肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗痛点？
肌层浸润性膀胱癌指的是肿瘤已经侵犯至膀胱逼尿肌层，恶性程度较高且容易发生微小隐匿转移。围手术期治疗旨在通过术前“降期”杀灭潜在的微转移灶，降低手术切除难度，并配合术后辅助治疗巩固根治效果。然而，当患者失去接受标准顺铂化疗的资格时，直接进行根治性膀胱切除术的远期转移和复发率居高不下。尽管免疫检查点抑制剂和ADC药物在晚期尿路上皮癌中取得了显著进展，但在根治性围手术期阶段，一直缺乏能够兼顾高疗效与可耐受安全性的免化疗全身治疗标准。
VOLGA研究：全新围手术期方案的临床设计是怎样的？
本次FDA授予优先审评的核心依据来自全球多中心III期VOLGA临床试验（NCT04960709）。该研究在欧洲、北美洲、南美洲和亚洲等25个国家的182个临床中心展开，共随机纳入695名计划接受根治性膀胱切除术、但不耐受或拒绝顺铂化疗的MIBC患者。患者按1:1:1随机分配至三个治疗组，具体分组与用药方案如下：
| 组别 | 术前新辅助阶段方案 | 手术方式 | 术后辅助阶段方案 |
|---|---|---|---|
| 试验组 1（三药方案） | 3周期 度伐利尤单抗 + 维恩妥尤单抗 + 2周期 曲美木单抗（Tremelimumab） | 根治性膀胱切除术 | 9周期 度伐利尤单抗 + 1周期 曲美木单抗 |
| 试验组 2（双药方案） | 3周期 度伐利尤单抗 + 维恩妥尤单抗 | 根治性膀胱切除术 | 9周期 度伐利尤单抗 单药维持治疗 |
| 对照组（标准对照） | 不接受术前全身抗肿瘤治疗 | 根治性膀胱切除术 | 术后观察或指南推荐的已获批辅助治疗 |
该研究的双主要终点为两个试验组分别对比对照组的无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、病理完全缓解率（pCR）、无病生存期（DFS）及病理降期率。这一方案的独特创新之处在于，将高强度的ADC药物维恩妥尤单抗完全置于术前给药，术后则仅采用免疫检查点抑制剂巩固维持，从而在强化术前肿瘤杀伤的同时，减轻了患者术后的长期蓄积毒性负担。
中期数据揭晓：患者能获得多大的生存获益？
VOLGA试验的预设中期分析结果显示，以度伐利尤单抗联合术前维恩妥尤单抗为核心的围手术期治疗方案，在主要终点无事件生存期（EFS）以及关键次要终点总生存期（OS）上，相较于对照组均取得了具有统计学显著性与明确临床意义的改善。安全性方面，度伐利尤单抗联合维恩妥尤单抗的整体耐受性良好，其不良反应特征与两种单药已知的安全性表现完全一致，未观察到新的非预期安全信号。这意味着，对于身体条件无法承受化疗的脆弱患者群体，围手术期免化疗“免疫+ADC”方案不仅能显著提高生存概率，还能保持可控的安全性。
该方案何时能够惠及普通患者？
目前，FDA已启动针对该方案的优先审评程序，PDUFA决议预计在2026年第四季度落地。与此同时，基于VOLGA研究亮眼数据的上市申请也已递交至欧盟、日本及多个国家和地区的药品监管机构并正在严格审评中。对于国内膀胱癌患者而言，度伐利尤单抗虽然已在国内获批多个适应症，但与维恩妥尤单抗联合用于肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的新适应症获批尚需时日。前沿疗法的上市时差与不同国家医保覆盖的差异，常让急需新药的晚期或高危癌症家庭感到迷茫与焦急。
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【参考文献】
Targeted Oncology. Durvalumab-EV Perioperative Regimen Receives FDA Priority Review in MIBC. 2026.
ClinicalTrials.gov. A Study of Durvalumab Plus Tremelimumab With Enfortumab Vedotin or Durvalumab Plus Enfortumab Vedotin for Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer (VOLGA). Identifier: NCT04960709.
