初治多发性骨髓瘤患者在面临自体造血干细胞移植时，究竟该如何选择诱导与维持方案才能最大程度降低复发风险？这是众多骨髓瘤战友与家属最关切的痛点。随着全球多发性骨髓瘤治疗迈入免疫靶向时代，针对CD38单抗的联合方案不断刷新生存纪录。最新公布的III期PERSEUS临床研究（NCT03710603）在经历中位81.3个月的长期随访后证实，以达雷妥尤单抗（兆珂, Darzalex）联合硼替佐米（万珂, Velcade）、来那度胺（瑞复美, Revlimid）及地塞米松构成的DVRd方案，相比传统VRd方案展现出前所未有的深度缓解与长期生存获益，为适合移植的初治多发性骨髓瘤患者树立了全新的治疗标杆。
PERSEUS研究7年随访：核心疗效数据全面碾压
对于多发性骨髓瘤这种易复发、难根治的浆细胞恶性肿瘤而言，无进展生存期（PFS）和微小残留病（MRD）阴性率是评估方案优劣的金标准。在长达近7年的随访中，DVRd诱导联合达雷妥尤单抗加来那度胺维持治疗（DR维持），交出了一份极具说服力的答卷：
| 疗效评估指标 | DVRd + DR维持组（n=355） | VRd + 来那度胺维持组（n=354） | 统计学差异与风险比 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 尚未达到（NR） | 81.45个月 | HR 0.35；P < 0.0001（风险降低65%） |
| 72个月PFS率 | 81.1% | 56.1% | 优势显著延长25个百分点 |
| 标准风险人群PFS HR | 0.27 | 对照基准 | 疾病进展风险降低73% |
| MRD阴性完全缓解率（10⁻⁵阈值） | 77.2% | 50.3% | OR 3.41；P < 0.0001 |
| MRD阴性完全缓解率（10⁻⁶阈值） | 68.7% | 36.7% | OR 3.88；P < 0.0001 |
| 72个月总生存（OS）率 | 85.9% | 78.6% | 中位OS两组均未达到 |
| 次程治疗PFS（PFS2） | 尚未达到（NR） | 尚未达到（NR） | HR 0.50；P < 0.0001 |
数据显示，DVRd组将疾病进展或死亡风险大幅降低了65%，且在所有临床相关亚组中均观察到了持续的生存获益。更重要的是，在下一线治疗的无进展生存期（PFS2）方面，DVRd方案将二次进展风险直接腰斩（HR 0.50），这意味着前线使用强效四药方案并不会透支后续治疗的获益空间，反而为患者筑牢了长期控病的护城河。
深度清除肿瘤：MRD指导下的安全“停药”新策略
长期用药带来的身体负担与经济压力，常常令患者对维持治疗望而却步。PERSEUS研究创新性地引入了“MRD指导下的停药机制”：
- 阶梯式巩固与转化：在维持治疗阶段，DVRd组患者在10⁻⁵和10⁻⁶阈值下的MRD转阴概率分别是对照组的1.86倍和2.76倍，且实现长达12、24甚至36个月持续MRD阴性的比例更高。
- 实现有限疗程停药：在DVRd维持治疗阶段可评估的351例患者中，高达73.3%（236例）因达到持续MRD阴性而按方案停止了达雷妥尤单抗治疗；令人振奋的是，其中74.2%（175例）在长期观察中保持稳定，无需重新启动治疗。
- 长期生存预期展望：研究首席专家指出，对于达到持续MRD阴性且无骨髓瘤复发信号的患者群体，其远期无进展甚至总生存预期有望达到10至17年，多发性骨髓瘤正在向可长期控制的慢性病稳步迈进。
四药联合治疗的居家管理与不良反应应对
尽管额外3年的长期随访并未出现新的安全预警信号，但作为高强度的四药联合方案，患者在院外仍需科学管理不良反应，以确保治疗依从性：
- 预防感染与血常规监测：CD38靶向药与免疫调节剂联合可能引起中性粒细胞减少，患者应定期复查血常规，警惕发热症状，并在医生指导下接种必要疫苗或预防性使用抗病毒/抗生素药物。
- 周围神经病变护理：硼替佐米皮下注射能显著降低神经毒性，但若出现手足麻木、刺痛感，需及时告知主治医生微调剂量或给药频率，日常避免接触过冷或过烫物体。
- 血栓预防与皮肤管理：来那度胺存在深静脉血栓风险，通常需常规口服抗血小板药物（如阿司匹林）；若出现皮疹或腹泻，应使用温和润肤剂并调整饮食，切勿自行骤然停药。
前沿方案的可及性痛点与破局之道
PERSEUS研究锁定了DVRd在初治骨髓瘤领域的基石地位。然而在现实就医场景中，国内患者往往面临多重挑战：新型皮下制剂或联合方案的医保报销限制、院内特药断货、长期维持治疗的经济负荷，以及耐药后缺乏前沿双抗或CAR-T衔接方案的信息差。
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【参考文献】
Sonneveld P, Boccadoro M, Dimopoulos MA, et al. Long-term outcomes with daratumumab, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) versus VRd in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma (TE-NDMM) in the phase 3 PERSEUS study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23–26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract LBA-07.
