多发性骨髓瘤在多线治疗后再次复发耐药该怎么办？对于已经经历过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及抗CD38单抗“三类药物暴露”的复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，后续治疗选择往往捉襟见肘，疾病进展迅速且预后极差。在国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的3期CERVINO临床试验（NCT06158841）结果，为这一困境带来了颠覆性的解决方案：新型二代BCMA/CD3双特异性抗体依腾妥单抗（Etentamig）在疾病控制深度与生存期拓展上展现出显著优势，将患者的疾病进展或死亡风险大幅降低了60%。
传统方案陷入耐药瓶颈，双抗疗法如何破局？
多发性骨髓瘤是血液系统常见的恶性肿瘤，其特点在于克隆性浆细胞在骨髓内异常增殖。随着治疗推进，肿瘤细胞会逐渐演化出多种耐药途径。临床上，三类核心药物治疗失败后的标准化疗或联合治疗方案客观缓解率较低，中位无进展生存期（PFS）通常仅有半年左右。依腾妥单抗作为第二代BCMA/CD3双特异性抗体，采用独特的分子结构工程设计：其一端具有双价、高亲和力的BCMA结合域，可牢固锁定骨髓瘤细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA）；另一端则为低亲和力的CD3结合域，能精准激活人体自身的T细胞，使其定向杀伤肿瘤细胞。这种“高亲和力靶向结合、低亲和力受体激活”的机制，既保留了T细胞的持续杀伤潜能，又显著减轻了过度免疫激活引发的毒副作用。
CERVINO研究数据：核心疗效指标实现全面超越
CERVINO研究是一项全球注册性3期随机对照试验，共入组393例既往至少接受过2线治疗且对三类药物暴露的复发难治性多发性骨髓瘤患者。患者按1:1随机分配至依腾妥单抗单药治疗组，或研究者选择的标准治疗（SAT）对照组。对照组方案包含：卡非佐米（凯洛斯, Carfilzomib）联合地塞米松、塞利尼索（希维奥, Selinexor）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松，或埃罗妥珠单抗（埃必希, Elotuzumab）联合泊马度胺（Pomalidomide）及地塞米松。
| 疗效评估指标 | 依腾妥单抗治疗组（n=196） | 标准治疗对照组（n=197） | 临床获益与统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 74.0% | 45.7% | 绝对提高28.3%（P < 0.0001） |
| 非常好的部分缓解（≥VGPR） | 63.0% | 20.0% | 缓解深度显著提升超过3倍 |
| 完全缓解率（≥CR） | 40.0% | 7.0% | 深度完全缓解率实现数倍飞跃 |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 未达到（NR） | 6.2个月 | 降低60%疾病进展或死亡风险（HR 0.40） |
| 12个月PFS率 | 62.1% | 28.4% | 长期无进展生存比例翻倍 |
| 12个月总生存（OS）率 | 87.9% | 72.0% | 死亡风险降低52%（HR 0.48） |
| 12个月持续缓解（DOR）率 | 79.6% | 48.1% | 中位DOR未达到 vs 10.2个月 |
在达到完全缓解（CR）或更好疗效的患者中，依腾妥单抗组在10⁻⁵和10⁻⁶检测阈值下的微小残留病（MRD）阴性率均明显高于标准对照组。这一数据意味着依腾妥单抗不仅能清除宏观肿瘤病灶，还能在极低细胞残留水平上实现深层清扫，为长期无病生存打下坚实基础。
毒副反应全面降低：门诊治疗与单次剂量递增新策略
双特异性抗体治疗中最令临床医生和患者担忧的风险包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CERVINO研究通过创新的单次阶梯剂量递增（Single Step-Up Dose, SUD）策略，有效破解了这一安全性难题：
- CRS发生率大幅下降：在接受单次阶梯剂量的113名患者中，CRS总发生率仅为28.3%，绝大多数为轻微的1级反应，2级仅占4.4%，未发生任何3级或以上严重CRS。
- 预防性用药清除CRS：在22例单次阶梯递增同时接受预防性托珠单抗（雅美罗, Tocilizumab）治疗的患者中，CRS发生率为0%。
- 神经毒性罕见：全组仅观察到1例1度ICANS，展现出极佳的中枢神经系统安全性。
- 耐受性更佳：因治疗相关不良反应导致停药的比例，依腾妥单抗组仅为3.6%，而传统标准治疗组高达14.0%。
该药采用每4周一次60 mg的静脉给药方案，并在达到并维持持续完全缓解至少12个月的患者中允许停药观察。这种高便利性与高安全性特征，使得依腾妥单抗在非学术中心和门诊环境中安全输注成为现实。
居家管理与用药安全指南
接受依腾妥单抗治疗期间，患者及其家属应做好全方位的居家自我监测与健康管理：
- 警惕感染迹象：由于双抗疗法会暂时影响机体免疫功能，若居家期间出现体温高于38℃、畏寒、咳嗽咳痰或排尿灼痛等症状，须立即联系医疗团队，切勿自行服用退热药物掩盖病情。
- 预防性抗感染用药：严格遵医嘱按时服用带状疱疹及肺孢子菌肺炎的预防药物，外出时佩戴医用口罩，避免前往人群密集处。
- 早期识别CRS先兆：在首次给药及剂量调整初期，若出现心悸、胸闷、寒战或皮疹，应第一时间反馈给主治医生，以便及时采取对症干预措施。
- 合理营养与体能维护：保持优质蛋白饮食（如鱼肉、蛋奶），保证每日充足饮水，避免生冷不洁食物，降低肠道感染风险。
前沿好药触手可及，MedFind与患者并肩战胜病魔
对于面临多药耐药的多发性骨髓瘤患者而言，治疗窗口期稍纵即逝。虽然包括依腾妥单抗在内的多款二代免疫治疗新药已经在国际临床研究中展现出突破性疗效，但全球上市准入进程存在客观时间差，许多国内患者常常面临“已知有新药、境内暂无市”的用药痛点。MedFind作为专业的抗癌信息共享与海外医疗咨询平台，始终致力于消除医疗信息的地域壁垒。如果您或您的家人正面临复发难治性多发性骨髓瘤的治疗瓶颈，可通过MedFind获取前沿靶向与免疫药物的全球前沿动态，利用AI辅助问诊工具深度梳理检测报告并寻求专家方案解读；MedFind亦可协助患者合法合规对接正规海外渠道，提供跨境药物直邮咨询与专业全流程支持，帮助患者第一时间获取全球救命前沿好药。
【参考文献】
1. Voorhees P, Mateos MV, Costa L, et al. CERVINO: phase 3 results of etentamig vs investigator’s choice of standard available therapies in patients with triple-class exposed relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland. Abstract LBA-01.
2. Study assessing activity of intravenous (IV) etentamig monotherapy versus standard available therapies in adult participants with relapsed or refractory multiple myeloma (CERVINO). ClinicalTrials.gov. Updated August 27, 2026. Accessed September 26, 2026. https://tinyurl.com/ym3c7kbe
