慢性髓细胞白血病（CML）一线靶向药耐药或不耐受后，后续该如何制定换药方案以避免疾病进展？这是众多慢性期慢粒患者面临的严峻考验。作为我国自主研发的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），奥雷巴替尼（耐立克, Olverembatinib）最初因针对T315I突变型慢粒的突破性疗效而闻名。然而，最新公布的多中心临床数据展现了其在更广泛人群中的潜力：在不携带T315I突变的一线耐药或不耐受慢性期患者中，奥雷巴替尼二线治疗能够带来持续加深的疗效，为广大慢粒病友开辟了一条稳固的抗癌新通路。
深度缓解率随疗程持续攀升的临床突破
根据一项单臂、多中心临床研究（ChiCTR2200061655）公布的最新数据，截至2026年1月14日，共纳入42例可评估疗效的慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）成人患者。入组条件为对一线TKI治疗耐药或不耐受、且未携带T315I“看门基因”突变。所有患者接受奥雷巴替尼单药口服治疗，给药方案为隔日一次（QOD），每次40毫克，每28天为一个治疗周期。
研究数据显示，全组患者总体实现了极高的缓解水平：完全血液学反应（CHR）率达83.3%，主要细胞遗传学反应（MCyR）率达82.1%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率达76.2%，主要分子学反应（MMR）率达47.6%。更令人振奋的是，随着治疗周期延长，患者的细胞遗传学与分子学反应呈现明显的持续加深趋势：
| 疗效评估指标 | 第6周期结束时缓解率 | 第24周期结束时缓解率 | 总体可评估缓解率 |
|---|---|---|---|
| 完全细胞遗传学反应（CCyR） | 57.5% | 91.3% | 76.2% |
| 主要分子学反应（MMR） | 25.0% | 60.9% | 47.6% |
| 完全血液学反应（CHR） | – | – | 83.3% |
| 主要细胞遗传学反应（MCyR） | – | – | 82.1% |
从第6周期到第24周期，患者的CCyR率从57.5%显著提升至91.3%，MMR率更是从25.0%跃升至60.9%。这一数据强有力地证明，奥雷巴替尼不仅能让患者快速起效，更能在长期服药过程中稳步“清洗”体内微小残留白血病细胞，帮助患者构筑更深层次的安全屏障。
亚组疗效深度解析：既往不同TKI失败后的应对策略
在所有入组的47例患者中，中位年龄仅为42.0岁，男性占66%。患者既往接受的一线药物分布广泛：伊马替尼（格列卫, Imatinib）占25.5%，尼洛替尼（达希纳, Nilotinib）占27.7%，氟马替尼占31.9%，达沙替尼（施达赛, Dasatinib）占14.9%。其中93.6%为一线治疗耐药，6.4%为药物不耐受。基因检测显示，76.6%的患者未检测到ABL激酶区点突变，携带1个、2个及3个突变的比例分别为14.9%、4.3%和4.3%。
细分亚组分析结果揭示了两个极具临床指导价值的特征：
- 二代TKI耐药后换药优势明显：在既往接受二代TKI（如尼洛替尼、达沙替尼等）一线失败的32例患者中，奥雷巴替尼治疗的CCyR率高达81.3%，MMR率达到50.0%；而一线使用伊马替尼失败的10例患者中，CCyR率与MMR率分别为60.0%和40.0%。这表明奥雷巴替尼对二代TKI耐药人群具有强劲的逆转能力。
- 基线肿瘤负荷越低，获益越显著：在基线BCR::ABL1国际标准比值（IS）低于10%的患者中，CCyR率达到了令人瞩目的100.0%，MMR率达77.8%；相比之下，基线IS大于或等于10%的患者CCyR率为69.7%，MMR率为39.4%。这提示临床医生与患者，一旦发现一线药物控制不佳或分子学水平回升，及早评估并转换方案是争取最佳深层缓解的关键时机。
安全性与常见不良反应居家管理指南
在安全性可评估的47例患者中，奥雷巴替尼总体耐受性良好，无任何治疗相关死亡事件发生。因不良事件导致终止治疗的比例仅为7.0%，因疾病进展停药者仅占2.3%。心血管安全性方面表现优异，仅观察到2例可能相关的1级轻度高血压，未发生严重血栓栓塞等不良事件。
针对临床观察到的常见不良反应，患者及家属应重点做好以下居家监测与应对：
- 血液学毒性管理（重点防范血小板减少）：研究中任何级别的血小板减少发生率为59.6%（3级及以上为42.6%），中性粒细胞减少为34.0%，贫血为36.2%。患者必须严格遵医嘱每1至2周复查血常规。居家期间应观察是否有皮肤瘀斑、牙龈出血或黑便。若血小板过低，需在医生指导下暂停给药或减量，必要时配合升血小板药物治疗。
- 皮肤色素沉着（发生率55.3%）：表现为局部皮肤颜色加深，多为轻度改变。患者外出时应做好物理防晒（如遮阳伞、防晒衣），避免使用刺激性护肤品，停药或减量后通常可逐渐恢复，无需过度焦虑。
- 高尿酸血症（发生率31.9%）：靶向药物快速杀灭白血病细胞可能导致细胞崩解产物增多。建议患者服药期间保证每日饮水量在2000毫升以上，饮食上限制高嘌呤食物（如动物内脏、浓肉汤、海鲜等），必要时配合降尿酸药物对症处理。
- 肌酸磷酸激酶升高（发生率27.7%）：服药期间应避免剧烈运动和重体力劳动，如出现肌肉酸痛、乏力等症状，应及时就医检测心肌及骨骼肌酶谱。
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慢粒白血病已经进入“慢病化管理”时代，但耐药突变、深层缓解不达标以及药物不耐受，依然是悬在患者头顶的利剑。奥雷巴替尼在二线非T315I人群中展现出的深度缓解优势，让更多耐药病友看到了实现长期无进展生存乃至停药观察的曙光。
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【参考文献】
1. Li W, Zhang Y, Zhu H, et al. Updated efficacy and safety of olverembatinib (HQP1351) as second-line therapy in patients with chronic phase-chronic myeloid leukemia (CP-CML). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):6510. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.6510
2. Ascentage Pharma presents updated clinical data for olverembatinib as second-line therapy in CML-CP at ASCO 2026. News release. Ascentage Pharma. May 31, 2026. Accessed August 25, 2026. https://www.ascentage.com/ascentage-pharma-presents-updated-clinical-data-for-olverembatinib-as-second-line-therapy-in-cml-cp-at-asco-2026/
