确诊局部晚期直肠癌，难道真的只能面临切除肿瘤、甚至失去肛门接受终生造口的结局吗？对于错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的直肠癌患者而言，这一传统治疗困局正在被彻底颠覆。美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理多塔利单抗（Dostarlimab）补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格，用于治疗既往未经治疗的II期和III期dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌。这一审评基于突破性的AZUR-1临床研究，标志着免疫单药根治性治疗直肠癌、实现“免手术、免放化疗、成功保肛”的新时代正加速到来。
新药审评为何能搭乘绿灯特快通道？
本次FDA授予优先审评资格，意味着该适应症的常规审评周期被大幅缩短。按照处方药申报者付费法案（PDUFA）的目标审评日期定为2027年2月，但由于该申请符合美国国家优先凭证（National Priority Voucher）计划的快速通道条件，最终批准决定有望提前落地。此前，多塔利单抗已在该适应症上斩获FDA授予的“突破性疗法认定”与“快速通道资格”。一旦正式获批，它将成为全球首个专门获批用于初治dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌新辅助及根治性治疗的PD-1单克隆抗体。
AZUR-1临床试验与前序数据深度解析
支持该项优先审评的核心依据来自全球开放标签、单臂注册性II期临床研究AZUR-1（NCT05723562）。该试验共纳入154名II/III期dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌患者，接受为期6个月共9个周期的多塔利单抗单药治疗（每3周静脉输注500毫克）。中期分析结果显示，试验成功达到主要终点，患者在12个月时展现出具有明确临床意义且持久的临床完全缓解（cCR）率，且未发现新的安全性风险信号。
事实上，AZUR-1的设计基于纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）早期开展的里程碑式II期研究。该研究此前在《新英格兰医学杂志》公布及历届ASCO年会更新的数据令人瞩目：
| 临床研究 | 入组样本量与分期 | 治疗方案 | 临床完全缓解率（cCR） | 免除放化疗及手术比例 |
|---|---|---|---|---|
| MSK 单中心II期研究 (NCT04165772) | 42例完成治疗评估（II/III期 dMMR直肠癌） | 单药500mg Q3W，持续6个月（9周期） | 100%（42/42例全部实现肿瘤临床消失） | 100%（随访期内无一例需手术、放疗或化疗） |
| AZUR-1 全球注册研究 (NCT05723562) | 154例（II/III期 dMMR/MSI-H直肠癌） | 单药500mg Q3W，持续6个月（9周期） | 达到主要终点（12个月持久cCR，具体数据近期公布） | 正在长期随访（旨在替代传统手术与放化疗） |
长达数年的随访显示，在MSK研究中完成治疗的42名患者在无病进展状态下均未出现局部复发或远端转移，其中超过20名患者维持临床完全缓解超过一年以上。这彻底改变了胃肠道肿瘤学界对直肠癌必须实施三联疗法（新辅助放化疗联合根治性切除术）的认知。
治疗机制：为何该药对dMMR直肠癌具有奇效？
dMMR/MSI-H型肿瘤存在DNA错配修复功能缺陷，细胞在复制过程中容易积累成百上千个基因突变，从而产生海量肿瘤新抗原。这些新抗原虽然容易被患者自身的免疫系统识别，但肿瘤细胞常通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，给免疫系统踩下“刹车”，形成免疫逃逸。多塔利单抗作为一种高亲和力的人源化抗PD-1单克隆抗体，能精准阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制，激活大量特异性T细胞对直肠癌细胞进行围剿与清扫，从而创造了肿瘤彻底消退且无需手术的医学奇迹。
免疫治疗期间的不良反应与居家管理指南
尽管多塔利单抗单药免除了传统放化疗所带来的剧烈骨髓抑制、脱发、严重胃肠道黏膜损伤及放射性肠炎，但患者在用药期间仍需警惕免疫相关不良事件（irAEs）：
- 免疫性肠炎监测：虽然肿瘤位于直肠，但若在用药期间出现每天排便次数较基线增加4次以上、伴有腹痛、黏液便或便血，需立即就医进行肠镜及大便病原学排查，遵医嘱使用皮质类固醇控制炎症。
- 内分泌与甲状腺功能管理：免疫药物常影响甲状腺与垂体功能。患者应在每周期用药前规律化验游离T3、T4及TSH水平。若出现异常乏力、畏寒、体重骤变或心悸，应及时评估并启动内分泌激素替代支持。
- 皮肤及肝肾毒性防护：皮疹、皮肤瘙痒是常见轻度反应，日常应使用温和无刺激的保湿霜；每周期输注前必须复查肝功能（ALT、AST、总胆红素）及肾功能指标。
- 饮食与日常调理建议：治疗期间应保持高蛋白、易消化饮食，少量多餐，避免辛辣、油腻和坚硬粗糙食物对肠道的刺激；注意记录每天的体温、排便频次及体重变化。
前沿抗癌药物全球可及性与患者获取路径
目前，该药在国内的直肠癌一线新辅助或根治性适应症尚未正式获批，临床试验入组名额也相对有限。对于确诊为II/III期dMMR或MSI-H直肠癌、迫切希望保留器官功能和生活质量的患者家庭而言，如何跨越境内外审批的时间差、安全合规地获取前沿原研药物，成为最现实的痛点。
作为由癌症患者家属发起的抗癌互助与医疗信息共享平台，MedFind始终致力于打破全球医疗信息壁垒与药物时差。如果您或您的家人正在面临直肠癌分期评估、MMR/MSI生物标志物检测报告判读、是否适合保肛治疗方案等疑问，MedFind专业团队可通过AI辅助问诊与海内外专家资源为您提供精准的方案解读；依托合规的跨境直邮服务，MedFind全力协助符合适应症的患者安全对接海外已上市的正品靶向与免疫药物，让前沿医学成果真正转化为守护生命的切实希望。
【参考文献】
1. Jemperli (dostarlimab) accepted for priority review by the US FDA for dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. GSK. Published August 24, 2026.
2. Jemperli (dostarlimab) achieves sustained clinical complete responses in dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. News release. GSK. July 13, 2026.
3. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med. 2022;386(25):2363-2376. doi:10.1056/NEJMoa2201445
4. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. Updated results from a phase 2 trial of dostarlimab monotherapy in patients with dMMR locally advanced rectal cancer. Presented at: 2024 ASCO Annual Meeting; May 31-June 4, 2024; Chicago, IL. Abstract LBA3504.
5. FDA grants accelerated approval to dostarlimab-gxly for dMMR advanced solid tumors. FDA. Updated July 18, 2023.
