多发性骨髓瘤复发耐药后，患者下一步该怎么走？临床中，多发性骨髓瘤（RRMM）患者往往陷入“每次复发缓解期越来越短、治疗反应越来越差”的恶性循环。特别是当患者对一线主力药物产生耐药时，急需机制全新、起效更深度的方案来力挽狂澜。欧洲委员会（EC）近日正式批准了特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）联合达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）的治疗方案，适用于既往至少接受过1线治疗的成年复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这一批准标志着双特异性抗体正式大步迈入骨髓瘤早期复发阶段，为饱受复发困扰的患者提供了强效的“无激素/减激素”免疫治疗新选择。
双重打击机制：BCMA与CD38的免疫协同
多发性骨髓瘤细胞表面高表达两种极为关键的靶点：B细胞成熟抗原（BCMA）与分化簇38（CD38）。在此次获批的双联免疫方案中，特立妥单抗作为一款靶向BCMA×CD3的双特异性抗体，能够一端紧密结合骨髓瘤细胞表面的BCMA，另一端精准捕捉人体自身T细胞表面的CD3分子，从而将杀伤性T细胞直接“引渡”至肿瘤细胞旁，触发定向靶向清除。而达雷妥尤单抗作为经典的抗CD38单克隆抗体，不仅能通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接杀灭骨髓瘤细胞，还能调节免疫微环境。两者联合形成了互补的抗肿瘤机制，在极大提升杀伤效率的同时，该方案仅在第1周期第8天前使用微量地塞米松作为预处理药物，后续无需持续依赖大剂量糖皮质激素，显著减轻了长期使用激素带来的毒副作用。
MajesTEC-3研究：疾病进展风险骤降83%
此次批准基于关键3期临床研究MajesTEC-3（NCT05083169）的亮眼成果。该研究共纳入587例接受过1至3线既往治疗（必须包含蛋白酶体抑制剂和来那度胺（瑞复美, Lenalidomide））的复发/难治性骨髓瘤患者，中位随访时间达34.5个月。患者按1:1随机分配至特立妥单抗联合达雷妥尤单抗组，或对照组（研究者选择达雷妥尤单抗+泊马度胺（Pomalyst, Imnovid）+地塞米松[DPd]方案，或达雷妥尤单抗+硼替佐米（万珂, Bortezomib）+地塞米松[DVd]方案）。
| 评估指标 | 特立妥单抗 + 达雷妥尤单抗（n=291） | 标准对照组 DPd/DVd（n=296） | 统计学差异与风险比（HR） |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期（PFS） | 尚未达到（NE） | 18.1个月 | HR = 0.17（P < 0.0001） |
| 36个月无进展生存率 | 83.4% | 29.7% | 绝对获益提升53.7% |
| 36个月总生存率（OS） | 83.3% | 65.0% | HR = 0.46（P < 0.0001） |
| 总缓解率（ORR） | 89.0% | 75.3% | OR = 2.65（P < 0.0001） |
| 完全缓解及以上率（≥CR） | 81.8% | 32.1% | OR = 9.56（P < 0.0001） |
| 微小残留病阴性率（MRD 10⁻⁵） | 58.4% | 17.1% | OR = 6.78（P < 0.0001） |
| 36个月持续缓解率（DOR） | 88.5% | 36.4% | 中位DOR尚未达到 vs 23.5个月 |
数据显示，试验组将疾病进展或死亡风险降低了整整83%（HR=0.17），3年无进展生存率达到惊人的83.4%，且微小残留病（MRD）阴性率提高近3.5倍，展现出了前所未有的深度缓解与持久控瘤能力。
副作用应对与居家健康管理要点
虽然双联方案疗效卓著，但因其强烈的免疫激活特性，安全管理同样不可忽视。患者与家属需重点关注以下几个方面：
1. 细胞因子释放综合征（CRS）：临床试验中CRS发生率为60.1%，但均表现为轻中度（1至2级），未出现3级或更高级别事件，且所有事件均在首个周期内发生并迅速缓解。在治疗起始阶段，医疗团队会进行剂量递增给药，患者若出现发热、寒战、头晕、乏力等症状，应立即告知医护人员。
2. 感染预防与免疫球蛋白支持：由于BCMA双抗会深度抑制体液免疫，试验中84.5%的患者出现低丙种球蛋白血症，感染发生率较高，尤其在用药前6个月风险最大。因此，规范进行静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗至关重要。居家期间，患者应严格监测体温，保持环境清洁，佩戴口罩，避免前往人群密集场所，并在医生指导下坚持预防性使用抗细菌、抗病毒及抗真菌药物。
3. 血液学毒性管理：常见的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少（78.4%）、贫血（39.2%）和血小板减少（36.4%）。患者需遵医嘱定期复查血常规，必要时使用升白针或进行成分输血支持治疗。
前沿方案的可及性与MedFind支持
继美国FDA于2026年3月批准特立妥单抗联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）后，欧洲委员会的此次批准进一步确立了该双抗联合方案在全球范围内的标准治疗地位。然而，对于许多国内患者而言，双抗药物或最新剂型在获批进度、医保覆盖以及实际可及性上仍存在一定的时间差，面临“有方案、难买药”的现实困境。
作为由癌症患者家属发起的抗癌信息共享与互助平台，MedFind致力于打破医疗信息的“边界”与海外前沿药物的“时差”。针对复发难治多发性骨髓瘤患者在换线过程中的迷茫，MedFind提供全球前沿方案解读与AI辅助问诊服务，帮助患者全面掌握国际前沿证据。同时，MedFind通过合规安全的抗癌药品跨境直邮通道，为亟需海外已获批新药的患者提供全流程可及性协助，让生命的希望不再因地域差异而受限。
【参考文献】
1. European Commission approves Johnson & Johnson’s TECVAYLI (teclistamab) plus daratumumab for relapsed/refractory multiple myeloma, offering a potential new standard of care. News release. Johnson & Johnson. August 19, 2026.
2. Mateos M-V, Bahlis N, Perrot A, et al. Phase 3 randomized study of teclistamab plus daratumumab versus investigator’s choice of daratumumab and dexamethasone with either pomalidomide or bortezomib (DPd/DVd) in patients (Pts) with relapsed refractory multiple myeloma (RRMM): results of MajesTEC-3. Blood. 2025;146(suppl 2):LBA-6. doi:10.1182/blood-2025-LBA-6
3. FDA grants third approval under the national priority voucher program. FDA. March 5, 2026.
