多发性骨髓瘤复发耐药后，后续方案还能起效吗？对于经历过蛋白酶体抑制剂与免疫调节剂多轮打击后进展的患者而言，疾病再次反扑往往意味着治疗选择日益收窄。2026年8月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了新一代脑苷脂环蛋白调节剂（CELMoD）伊伯多胺（Iberdomide）联合达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）及地塞米松（简称IberDd方案），用于既往至少接受过一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成年患者。这一突破性审批，为面临多重耐药困境的患者开辟了全新治疗通路。
MRD阴性率翻倍：新方案击碎难治壁垒
此次FDA加速获批的依据来自关键性3期临床研究EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）。该研究对比了IberDd三联方案与传统标准治疗方案——由达雷妥尤单抗（兆珂, Daratumumab）联合硼替佐米（万珂, Bortezomib）及地塞米松（简称DVd方案）在既往接受过1至2线治疗患者中的疗效差异。
微小残留病（MRD）是衡量骨髓瘤缓解深度和预测长期无进展生存的核心指标。数据显示，IberDd方案展现出了显著超越传统方案的疾病清除能力：
| 疗效指标 | IberDd方案组（n=207） | DVd标准方案组 | 统计学显著性 |
|---|---|---|---|
| 任意时间MRD阴性完全缓解率 | 41%（95% CI: 34%-48%） | 21%（95% CI: 15%-27%） | P < .0001 |
| 治疗终止率（不良事件导致） | 7.8% | – | 耐受性良好 |
伊伯多胺联合方案将MRD阴性完全缓解率直接翻倍（41%对21%），这意味着更多患者体内的肿瘤细胞被压制到极低水平，显著降低了短期内再度复发的风险。
机制跃迁：为什么CELMoD能够克服耐药？
骨髓瘤治疗长期依赖来那度胺、泊马度胺等免疫调节剂（IMiD），但患者在长期用药后普遍会出现靶向蛋白耐药或免疫耗竭。伊伯多胺作为一种新型口服分子胶降解剂，其结合脑苷脂环蛋白（Cereblon）的亲和力是传统免疫调节剂的数十倍。它能够诱导骨髓瘤细胞特异性转录因子Ikaros和Aiolos实现超高效泛素化降解，不仅直接促使耐药骨髓瘤细胞凋亡，还能强力激活患者自身的T细胞与NK细胞杀伤活性。协同达雷妥尤单抗皮下注射剂的双重免疫机制，达成了“精准打击+免疫唤醒”的协同效应。
不良反应可控：临床常见副作用与居家应对策略
在EXCALIBER-RRMM试验中，IberDd方案展现出良好的安全性特征，因不良事件导致永久停药的患者仅占7.8%。两组常见不良反应发生率存在一定差异，患者居家治疗时需做好科学管理：
| 常见不良反应（发生率≥20%） | IberDd组发生率 | DVd组发生率 | 居家护理与应对建议 |
|---|---|---|---|
| 上呼吸道感染 | 54% | 52% | 保持室内通风，外出佩戴口罩，监测体温 |
| 疲劳 | 36% | 33% | 合理作息，避免剧烈运动，保证充足蛋白质摄入 |
| 骨骼肌肉疼痛 | 35% | 33% | 遵医嘱使用对乙酰氨基酚等止痛药物，避免负重 |
| 肺炎 | 34% | 17% | 出现咳嗽、发热或胸痛应第一时间就医检查 |
| 腹泻 | 33% | 36% | 补充口服补液盐，少量多餐，必要时遵医嘱服用止泻药 |
| 运动功能障碍 | 26% | 17% | 活动时需家属陪同防跌倒，保持地面干燥无障碍物 |
| 皮疹 | 26% | 15% | 温水洗护，避免抓挠，遵医嘱外用抗敏或激素类药膏 |
| 低丙种球蛋白血症 | 24% | 12% | 定期复查免疫球蛋白指标，必要时进行静脉丙球补充 |
海外获批与本土患者的药物可及性现状
目前，伊伯多胺作为首个获批上市的CELMoD类创新药，虽然已在美国通过加速审批正式进入临床应用，但尚未在中国大陆获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准。国内复发难治性骨髓瘤患者若面临多重耐药、常规方案告竭的紧急局面，往往受制于境内外药品的审批时间差，无法在第一时间获得前沿靶向疗法的救治。
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【参考文献】
1. FDA grants accelerated approval to iberdomide with daratumumab and hyaluronidase-fihj and dexamethasone for multiple myeloma. FDA. August 13, 2026. Accessed August 13, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-iberdomide-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-and-dexamethasone
2. U.S. FDA grants accelerated approval to Bristol Myers Squibb’s first CELMoD therapy Zenbexus, in combination with daratumumab and hyaluronidase-fihj and dexamethasone (ZDd) for patients with multiple myeloma, as early as first relapse. News release. Bristol Myers Squibb. August 13, 2026. Accessed August 13, 2026. https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/U-S–FDA-Grants-Accelerated-Approval-to-Bristol-Myers-Squibbs-First-CELMoD-Therapy-ZENBEXUS-in-Combination-with-Daratumumab-and-Hyaluronidase-fihj-and-Dexamethasone-ZDd-for-Patients-with-Multiple-Myeloma-as-Early-as-First-Relapse/default.aspx
3. Lonial S, Dimopoulos MA, Berdeja JG, et al. EXCALIBER-RRMM: a phase III trial of iberdomide, daratumumab, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Future Oncol. 2025;21(14):1761-1769. doi:10.1080/14796694.2025.2501920
