中期肝癌做完介入栓塞后容易复发耐药怎么办?对于无法进行根治性手术切除的中期肝细胞癌(HCC)患者而言,经动脉化疗栓塞(TACE)一直是临床广泛采用的经典局部治疗手段。然而,由于肿瘤侧支循环建立、供血动脉细小或不完全栓塞引发的缺氧微环境,单纯TACE治疗的中位无进展生存期通常仅维持在7至8个月左右。如何克服单次介入后的残留病灶与复发难题,成为延长肝癌患者生命的关键。顶尖肿瘤学期刊《JAMA Oncology》最新发表的TORCH Ⅲ期随机对照临床研究交出了一份突破性答卷:TACE序贯热消融联合治疗,成功将患者的中位总生存期(OS)提升至惊人的88.6个月,较单纯TACE实现了成倍的生存跨越。

图1 TORCH Ⅲ期临床研究论文封面
单纯TACE遭遇瓶颈:为何需要联合局部热消融?
TACE治疗通过阻断肿瘤滋养血管并局部释放化疗药物,达到“饿死”和“毒死”肿瘤的双重目的。但在临床实践中,单用TACE的客观缓解率(ORR)波动较大,且容易出现治疗抵抗。其主要原因在于肝脏解剖结构的复杂性:部分微小卫星灶或细小滋养分支难以被完全栓塞,残留的肿瘤细胞在缺血缺氧环境中反而更易激活侵袭性通路。
以往学界尝试过将TACE与靶向及免疫治疗联用,虽然延缓了进展,但不少患者因药物毒性叠加或无法转化为总生存获益而受限。TACE序贯热消融(包括射频消融与微波消融)的思路则立足于“局部协同、彻底毁损”——先通过TACE减少肿瘤血供、缩小肿瘤体积并作为透视标记,紧接着运用物理热能量对残留活性病灶实施高强度灭活,两者优势互补,为实现肝内肿瘤的无瘤状态(NED)提供了可能。
TORCH研究架构:严谨前瞻的Ⅲ期临床设计
TORCH是一项在中国开展的开放标签、前瞻性Ⅲ期随机对照试验(NCT02435953)。研究共纳入241例初治、肝局限性、不可切除的BCLC B期肝细胞癌患者,肝功能评估均为Child-Pugh A级或较好的B7级,体力状态评分良好(ECOG 0分)。

图2 TORCH研究入组筛选流程与试验设计
入组患者按1:1随机分为两组:一组接受TACE序贯热消融联合治疗,另一组接受标准化单纯TACE治疗。研究设置了极具临床实操性的评估标准:联合组在每次TACE后进行影像学复查,若残留活性肿瘤符合“AT-up-to-7”标准(残留病灶数目加上最大活性病灶直径小于7,且单病灶最大直径≤5 cm),且技术上具备穿刺消融条件,则在最后一次TACE后4周内实施射频消融彻底灭活病灶。研究主要终点为RECIST 1.1评估的无进展生存期(PFS),关键次要终点涵盖总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)以及安全性指标。

图3 试验两组患者的基线人口学与肿瘤学特征分布
核心疗效数据全景:PFS与OS双双实现飞跃
中位随访44.3个月的数据显示,TACE序贯热消融在控制肿瘤进展与延长生命周期方面均取得了颠覆性优势:
| 疗效评估指标 | TACE联合热消融组(n=121) | 单纯TACE对照组(n=120) | 获益幅度与统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期(PFS) | 17.7 个月 | 7.3 个月 | 疾病进展风险降低 53%(HR=0.47, P<0.001) |
| 1年 PFS 率 | 57.0% | 36.1% | 绝对值提升 20.9% |
| 2年 PFS 率 | 37.9% | 12.9% | 提升近两倍(绝对值提升 25.0%) |
| 中位总生存期(OS) | 88.6 个月 | 35.1 个月 | 死亡风险降低 50%(HR=0.50, P<0.001) |
| 客观缓解率(mRECIST ORR) | 84.3% | 56.7% | 显著提升(P<0.001) |
| 中位不可治疗 PFS | 35.1 个月 | 12.3 个月 | 延缓至无法介入时间显著拉长(HR=0.40) |

图4 意向治疗人群(ITT)及各亚组的无进展生存期(PFS)分析

图5 意向治疗人群及预设亚组的总生存期(OS)Kaplan-Meier曲线
亚组分层分析进一步指明了获益人群特征:依据“6-and-12”肿瘤负荷评分,评分≤6分(低负荷)和6~12分(中度负荷)的患者获益最为明显,其消融转化率分别高达100%和83.1%。对于评分大于12分的高负荷患者,后续可行消融比例降至50%,提示高负荷患者需要更加个体化或联合全身系统治疗的策略。在顺利完成消融方案的符合方案(PP)人群中,联合组的中位PFS更是进一步延长至19.2个月。
安全性与毒副反应管理:局部联用耐受性良好
在强化治疗力度的同时,患者及家属最为关心的是治疗毒性是否会成倍叠加。TORCH研究给出了令人安心的安全性数据:术后30天内,联合组与单纯TACE组不良事件发生率相近(89.9% vs 84.7%),3级及以上严重不良事件发生率分别为23.2%和18.3%,且两组均无治疗相关死亡事件发生。

图6 术后主要不良事件与肝功能指标变化对比
联合治疗引发的高级别反应主要表现为一过性肝功能异常及血液学波动,居家管理与围手术期护理需重点关注以下几个维度:
- 转氨酶一过性升高:联合组3/4级AST和ALT升高比例分别为14.1%和8.0%,通常在术后数天内因局部组织坏死而骤增。患者术后需遵医嘱规律使用保肝抗炎药物,卧床休息,避免剧烈活动加重肝脏代谢负担。
- 血小板及骨髓功能保护:栓塞与消融后部分患者可伴随轻度骨髓抑制与血小板减少,需定期复查血常规,预防出血倾向,饮食应注意补充优质易消化蛋白。
- 消融综合征应对:消融术后常见低热、局部隐痛和全身乏力,多为坏死组织吸收所致,属于自限性反应。可遵医嘱对症给予镇痛及物理降温,若持续高热或剧烈腹痛需警惕肝脓肿或胆瘘等并发症。
临床启示与全球前沿抗癌路径
TORCH研究的成功改写了中期肝癌的治疗格局。它不仅确立了TACE序贯热消融在控瘤深度和生存跨度上的标杆地位,更证明了在精准选择适用人群的前提下,高强度局部联合能够为患者赢得极长的无系统用药窗口期,从而避免过早遭遇靶向免疫药物的耐药难题与不良反应。
面对复杂的肝脏肿瘤病程,单一手段往往难以长久奏效,从精准介入、射频消融到全球前沿的分子靶向与免疫药物,多学科协作(MDT)与全球化医疗资源的动态布局至关重要。作为连接患者与全球前沿医学力量的互助共享平台,MedFind始终致力于消弭肿瘤治疗的信息不对称。无论是深度解读前沿临床方案、制定个体化辅助咨询路径,还是协助获取全球范围内的正规抗癌新药跨境直邮服务,MedFind都将全程伴随,为每位抗癌家庭筑起坚实的专业后盾。
【参考文献】
Lyu N, Yi J, Wu X, et al. Transarterial Chemoembolization Plus Thermal Ablation in Unresectable Hepatocellular Carcinoma: The Phase 3 TORCH Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 30, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2366
