频繁接受静脉放血却依然难以将红细胞压积控制在安全范围？反复放血导致的缺铁、疲劳以及挥之不去的血栓风险，长年困扰着真性红细胞增多症（PV）患者。作为一种原发性骨髓增殖性肿瘤，真性红细胞增多症以克隆性红细胞异常增殖为特征。最新公布的II期SANRECO临床试验（NCT05499013）数据显示，同类首创的小干扰RNA（siRNA）药物迪韦司兰（Divesiran）成功达到主要研究终点，以高达88%的临床应答率大幅降低患者放血需求，为改变真性红细胞增多症的长期治疗格局带来了里程碑式的希望。
传统放血与化疗的局限：真性红细胞增多症患者的生存困境
在现有临床指南中，真性红细胞增多症的核心治疗目标是将红细胞压积（Hematocrit, HCT）严格控制在45%以下，以最大程度降低中风、心肌梗死等致死性血栓事件的发生概率。然而，现有的常规标准治疗（SOC）手段面临多重瓶颈：
- 静脉放血依赖：频繁放血会导致机体严重缺铁，进而引发重度疲劳、认知功能障碍及不宁腿综合征等继发症状，生活质量严重受损；
- 传统药物耐药或不耐受：一线细胞减灭药物羟基脲（Hydroxyurea）长期使用可能导致皮肤溃疡、黏膜损伤或继发耐药；即便后续换用二线靶向药物芦可替尼（捷恪卫, Ruxolitinib）或干扰素，部分患者仍面临血液学指标控制不达标或不良反应停药的问题；
- 缺乏靶向红细胞生成的特异性机制：现有药物多为广谱骨髓抑制或非特异性抑制剂，全球范围内尚无直接从源头精准阻断红细胞异常过度增生的靶向药物获批。
SANRECO临床数据解读：迪韦司兰如何实现88%的应答突破？
II期SANRECO研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入48例即使接受标准治疗（包括羟基脲、干扰素及芦可替尼）后仍处于红细胞压积失控、依赖频繁放血的真性红细胞增多症患者。试验评估了迪韦司兰按6 mg/kg皮下注射给药的疗效与安全性。
研究的主要终点定义为：在治疗第18周至第36周期间，患者无需进行任何静脉放血，且红细胞压积持续维持在45%以下。顶线结果显示出迪韦司兰极具说服力的疾病控制能力：
| 评估指标 | 迪韦司兰治疗组 | 安慰剂对照组 | 统计学显著性 (P值) |
|---|---|---|---|
| 主要终点应答率（无需放血且HCT<45%） | 88.0%（安慰剂校正后为69.0%） | 19.0% | P < .0001 |
| 每6周给药一次组应答率 | 93.8% | — | — |
| 每12周给药一次组应答率 | 81.3% | — | — |
| 0至36周平均每人放血次数 | 0.2 次 | 2.1 次 | P < .0001 |
从数据可以看出，无论采取每6周一次还是每12周一次的给药方案，迪韦司兰均表现出强效且持久的血细胞压积控制效果。在0至36周内，迪韦司兰组人均放血次数降至仅0.2次，近乎完全摆脱了对静脉放血的依赖。此外，患者的铁代谢指标（包括铁蛋白）显著改善，骨髓增殖性肿瘤症状评估量表（MPN-SAF TSS）所记录的疾病相关全身症状也获得了明确缓解。
独特机制揭秘：siRNA技术如何“饿死”过度增生的红细胞？
迪韦司兰之所以能够兼顾高疗效与低频给药便利性，源于其独特的靶向机制与长效siRNA药物设计：
- 靶向TMPRSS6靶点：该药依托mRNAi GOLD技术平台研发，能够特异性沉默几乎仅在肝脏表达的TMPRSS6基因；
- 上调铁调素（Hepcidin）：TMPRSS6是人体主调控铁代谢激素——铁调素的负向调控因子。沉默TMPRSS6能够有效促进铁调素生成；
- 限制骨髓铁供应：升高的铁调素会锁定组织中储存的铁，大幅限制流向骨髓造血干细胞的有效铁供应，从而精准遏制红细胞的过量克隆生成，从源头上平稳将红细胞压积锁在45%的安全线内。
安全性评估良好：注射部位反应轻微且具有自限性
在安全性方面，迪韦司兰展现出了与既往临床试验高度一致的良好耐受性，未观察到任何新的意外安全信号：
- 不良反应轻微：局部皮下注射反应发生率较低，且均为轻微、可自行消退的自限性事件；
- 贫血风险可控：全组仅观察到2例研究者报告的1级轻度贫血；
- 低频便捷给药：每6周或每12周一次的皮下给药模式，相比频繁前往医院门诊放血或每日口服化疗药，大幅降低了患者的就医负担与用药依从性阻力。
真性红细胞增多症患者的居家日常管理与监测建议
在创新疗法逐步走向临床的过程中，真性红细胞增多症患者在日常生活中依然需要做好细致的自我管理：
- 警惕血栓预警信号：日常需密切监测肢体麻木、单侧下肢水肿或疼痛、突发性胸痛、视物模糊或剧烈头痛等先兆，一旦出现须立即就诊；
- 规律监测全血细胞计数：维持红细胞压积低于45%是红线，同时须关注血小板与白细胞波动；
- 科学饮水防血液黏稠：每日饮水量建议保持在2000毫升以上（心肾功能不全者遵医嘱），避免脱水加重血液高凝状态；
- 切勿盲目补铁：鉴于放血常伴随缺铁，部分患者容易自行购买补铁剂或食用过量动物肝脏，这会直接加速红细胞异常扩增，必须严格遵从血液科医生指导。
前沿药物可及性与MedFind全方位支持
迪韦司兰此前已斩获美国FDA授予的快速通道资格（Fast Track Designation）与孤儿药资格（Orphan Drug Designation）。研发机构计划于2027年上半年正式启动全球III期关键性临床试验。虽然该药目前尚未在全球各监管机构获批上市，但其展现出的同类最优潜力，为那些对羟基脲耐药、不能耐受芦可替尼或极度依赖放血的难治性患者指明了方向。
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【参考文献】
1. Silence Therapeutics announces positive topline results from phase 2 SANRECO trial of divesiran in polycythemia vera, supporting its potential best-in-class profile. News release. Silence Therapeutics plc. August 10, 2026. Accessed August 11, 2026. https://tinyurl.com/yz5ypmz2
2. Study to assess SLN124 in patients with polycythemia vera (SLN). ClinicalTrials.gov. Updated December 19, 2025. Accessed August 11, 2026. https://tinyurl.com/d23w63s7
