局部晚期口腔癌手术切除后容易复发，术前缺乏有效的新辅助治疗手段怎么办？长期以来，局部晚期口腔鳞状细胞癌的标准治疗方案以根治性手术切除为主，术后辅以放疗或放化疗。然而，局部复发率高、远处转移风险大一直困扰着临床医生与患者。更棘手的是，许多患者肿瘤负荷虽重，但在接受既往PD-1免疫检查点抑制剂治疗时，往往因PD-L1低表达而获益有限。国际权威肿瘤学期刊《Oral Oncology》公布的3期IT-MATTERS临床试验亚组分析，为这一临床困境带来了全新转机：创新生物免疫疗法白细胞介素注射液（Multikine）在特定生物标志物筛选的患者群体中，展现出显著的总生存期（OS）改善。
什么是Multikine新辅助免疫治疗方案？
白细胞介素注射液（Multikine）是一种由多种天然细胞因子混合组成的原研生物制剂，属于一种创新的主动免疫疗法。不同于以往直接阻断免疫检查点的单克隆抗体，Multikine旨在术前患者免疫系统相对完整时，通过局部注射直接激活机体抗肿瘤免疫应答。
在IT-MATTERS研究中，新辅助方案结合了“CIZ”微环境调节疗法：在患者接受标准化疗与手术之前，联合应用低剂量环磷酰胺（Cyclophosphamide）、吲哚美辛（Indomethacin）以及微量元素锌。环磷酰胺能够选择性抑制肿瘤局部的调节性T细胞（Treg），降低免疫抑制；吲哚美辛作为非甾体抗炎药，有助于阻断前列腺素E2介导的肿瘤免疫逃逸；锌则协同强化机体免疫机能。整个疗程在术前仅需给药3周，旨在手术切除病灶前建立长效抗肿瘤免疫监视。
低PD-L1患者获益显著：核心临床数据深度解析
既往大部分免疫治疗（如针对PD-1通路的单抗）往往依赖于较高的PD-L1表达水平。然而在头颈部鳞癌中，大量患者的PD-L1表达处于较低水平。IT-MATTERS试验通过前瞻性生物标志物分析发现，Multikine恰恰在PD-L1低表达（TPS < 10%）且无淋巴结转移（N0）的患者中展现出突破性的临床疗效。
| 治疗人群亚组 | 治疗方案 | 5年总生存率 (OS) | 死亡风险降低幅度 (HR) | 无进展生存获益 (PFS) |
|---|---|---|---|---|
| N0且PD-L1 TPS < 10% (n = 114) | Multikine + CIZ + 标准治疗 | 73.4% | HR 0.34 (P = 0.0012, 降低66%) | HR 0.51 (P = 0.0197) |
| 标准治疗对照组 | 45.8% | |||
| N0、低PD-L1且术后低危 (n = 79) | Multikine + CIZ + 标准治疗 | 绝对优势提高32% | HR 0.26 (P = 0.0023, 降低74%) | HR 0.43 (P = 0.0178) |
| 标准治疗对照组 | 对照基准 |
数据显示，在低PD-L1且淋巴结未转移的患者中，术前使用Multikine联合方案使患者的5年总生存率从45.8%跃升至73.4%，绝对提升了28.6%，死亡风险大幅下降66%（HR 0.34）。在术后病理确认低危的人群中，死亡风险降低幅度甚至高达74%（HR 0.26）。
与现有免疫疗法对比：差异化机制填补临床空白
在头颈部肿瘤领域，尽管帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）在新辅助与辅助治疗的KEYNOTE-689研究中展现出无事件生存期（EFS）的改善，但其主要获益人群集中在高PD-L1评分（CPS）患者，且此前获批阶段尚未体现明确的总生存期优势。
Multikine研究团队指出，这是数十年来首个在生物标志物筛选的局部晚期可切除头颈鳞癌中，证明新辅助免疫治疗能带来显著总生存期改善的3期试验。这种差异化优势表明：
- 打破PD-L1表达依赖：为占相当比例的PD-L1阴性或低表达患者提供了免于耐药的治疗可能。
- 窗口期短、不延误手术：仅3周的给药周期即可调动系统性免疫反应，未显著延迟外科切除时机。
- 长期生存转化明确：新辅助阶段激发的免疫记忆，在术后长期随访中成功转化为切实的生存年限延长。
治疗管理与居家照护注意事项
对于准备接受口腔癌手术及围手术期综合治疗的患者，规范的综合照护能够有效降低术后并发症风险：
- 口腔清洁与黏膜防护：术前应严格遵医嘱完成口腔清洁，使用温和不刺激的漱口水，避免辛辣、过烫及坚硬食物划伤口腔黏膜，减少感染隐患。
- 微营养与免疫支持：关注微量元素（如锌）及优质蛋白质的摄入，维持机体免疫稳态与组织修复能力。
- 用药监测：联合使用环磷酰胺或吲哚美辛等调节药物期间，需定期复查血常规、肝肾功能，留意是否有胃肠道不适或消化道出血迹象。
- 术后定期影像与病理随访：术后须严格按照高低危风险分层，定期进行颈部淋巴结超声、头颈部增强CT或核磁共振检查，警惕局部复发。
全球前沿药物可及性与获取指引
目前CEL-SCI公司正全面推进包含212名患者的全球确证性注册临床试验，进一步确认Multikine在初治、PD-L1 TPS < 10%且无淋巴结转移的局部晚期口腔癌中的疗效。然而，新药从临床研究完成到全球各大监管机构正式获批上市，通常需要一定周期，中国大陆患者想要同步获取海外前沿创新药往往存在一定的时间差与渠道门槛。
面对日益紧迫的抗癌治疗窗口，癌症患者及其家属亟需透明、合规且专业的全球医疗资源通路。MedFind作为专业的抗癌信息与服务支持平台，长期追踪全球头颈部肿瘤前沿新药动态与诊疗指南。通过MedFind平台，患者可以快速获取最新的临床试验进展、AI辅助病理报告解读服务，并在具有合法海外处方的前提下，借助专业的抗癌药品跨境直邮服务，安全合规地接轨国际前沿治疗方案，为生命争取更多希望与时间。
【参考文献】
1. Talor E, Lavin P, Cipriano J, Markovic D, Ladányi A, Tímár J; IT-MATTERS Investigators. A novel neoadjuvant immunotherapy confers improved overall survival in oral cancer patients with low tumor PD-L1 expression: the IT-MATTERS clinical trial – prognostic role of tumor PD-L1 expression. Oral Oncol. 2026;181:108092. doi:10.1016/j.oraloncology.2026.108092
2. CEL-SCI Study Published in Peer-Reviewed Oral Oncology Supports Multikine’s Biomarker Strategy and Potential Overall Survival Benefit Ahead of Head and Neck Cancer Confirmatory Registration Study. News release. CEL-SCI Corporation. August 4, 2026.
