套细胞淋巴瘤初诊患者必须接受高毒性的传统化疗吗？对于年长或存在基础疾病、无法耐受干细胞移植的患者而言，传统化疗方案往往伴随着强烈的副作用与巨大的身体负担。寻找一种既高效又安全、无须化疗的一线方案，是广大套细胞淋巴瘤患者及其家属的核心诉求。三期MANGROVE临床研究（NCT04002297）的最新突破性成果，为初诊套细胞淋巴瘤患者开辟了“无化疗”的全新诊疗格局。
一线无化疗方案突破：MANGROVE研究疗效如何？
在初诊套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗中，由新一代BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽, Zanubrutinib）联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）构成的无化疗方案，展现出超越标准化疗的卓越疗效。
数据分析显示，相比接受标准化疗方案（苯达莫司汀（存达, Bendamustine）联合利妥昔单抗，简称BR方案）的患者，接受泽布替尼联合利妥昔单抗治疗的患者在无进展生存期（PFS）上取得了统计学显著的改善，疾病进展或死亡风险大幅降低了43%（HR, 0.57; 95% CI, 0.43-0.76; P < .0001）。此外，总生存期（OS）数据虽尚不成熟，但已显露出有利于无化疗组的良好趋势。
| 治疗方案 | 方案构成 | 疾病进展/死亡风险比（HR） | 无进展生存期（PFS）表现 |
|---|---|---|---|
| ZR无化疗方案 | 泽布替尼 + 利妥昔单抗 | 0.57（降低43%风险，P < .0001） | 显著延长，具备突破性优势 |
| SOC标准化疗方案 | 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗 | 1.00（对照基线） | 标准对照表现 |
哪些套细胞淋巴瘤患者符合该方案的适用条件？
MANGROVE研究是一项随机、全球、开放标签的Ⅲ期临床试验，专门针对尚未接受过系统治疗的初诊套细胞淋巴瘤患者。其具体入组人群特征与要求如下：
- 年龄与体能要求：入组患者需满足年龄≥70岁，或年龄在60岁至69岁之间且伴有无法耐受自体干细胞移植（ASCT）的合并症；ECOG体能状态评分需在2分及以下。
- 疾病诊断：经组织学确诊的初诊套细胞淋巴瘤，既往未接受过任何系统性抗肿瘤治疗。
- 器官功能：具备充足的骨髓造血及主要器官功能。
- 排除标准：已知中枢神经系统侵犯、存在临床显著的心血管疾病、有严重出血性疾病史或需系统治疗的活动性严重感染者被排除在外。
在治疗给药方式上，ZR组患者每日口服两次160毫克的泽布替尼，并在初始阶段联合利妥昔单抗，之后继续接受泽布替尼单药维持治疗直至疾病进展或不可耐受；而标准化疗组则接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗的治疗。
泽布替尼联合方案的副作用及居家管理指南
虽然无化疗方案免去了传统化疗药物带来的剧烈毒副作用，但靶向药物及其联合治疗仍需密切关注相关不良反应。根据相关临床安全性数据汇总，泽布替尼治疗期间最常见的不良反应包括：
- 中性粒细胞计数降低（51%）
- 血小板计数降低（41%）
- 上呼吸道感染（38%）
- 出血事件（32%）
- 肌肉骨骼疼痛（31%）
对于严重不良反应（如严重出血、感染、继发性恶性肿瘤、心律失常、血细胞减少及肝毒性），患者在居家治疗期间应掌握以下应对策略：
- 血常规监测：定期复查血常规，若出现发热、皮下出血点或牙龈出血，应及时告知医生。
- 感染防护：日常生活中戴口罩、勤洗手，避免前往人群密集场所，预防呼吸道感染。
- 出血预防与管理：避免剧烈运动与外伤，避免自行服用阿司匹林等抗凝药物；若出现大面积瘀斑或黑便，须立即就医。
- 心血管与肝功能随访：心慌、胸闷或皮肤巩膜黄染时应及时回院检查心脑血管及肝功能。
全球获批进展与药物可及性展望
目前，泽布替尼已在包括美国FDA及中国在内的全球多个国家和地区获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。此外，FDA于2025年6月批准了其片剂剂型，为患者提供了更便利的服药选择。
基于MANGROVE研究的强劲突破，研发药企计划于2026年下半年向全球监管机构递交一线治疗套细胞淋巴瘤的上市申请。随着“无化疗”一线方案即将全面落地，全球套细胞淋巴瘤患者将有机会摆脱频繁静脉输注和强化疗毒性的困扰。
然而，在药物尚未全面在中国大陆获批新适应症或患者面临用药可及性障碍时，及时获取最新的全球抗癌资讯与合法合规的跨境药物渠道显得尤为重要。
MedFind作为由抗癌患者家属发起的全球抗癌信息共享与互助平台，致力于打破医疗信息的“边界”与“时差”。无论您希望了解海外最新抗癌药品的诊疗指南、探索“跨境直邮”合规购药路径，还是需要AI辅助问诊与专家方案解读，MedFind都将为您提供全程专业支持，助力每一位患者精准获取抗癌希望。
【参考文献】
1. BeOne Medicines announces positive phase 3 results for BRUKINSA in frontline mantle cell lymphoma. News Release. BeOne Medicines. June 30, 2026.
2. FDA approves therapy to treat patients with relapsed and refractory mantle cell lymphoma supported by clinical trial results showing high response rate of tumor shrinkage. FDA. November 14, 2019.
3. U.S. FDA approves tablet formulation of BeOne’s Brukinsa for all approved indications. News release. BeOne. June 11, 2025.
4. A study to investigate the efficacy of zanubrutinib plus rituximab compared with bendamustine plus rituximab in adults with previously untreated mantle cell lymphoma who are ineligible for stem cell transplantation (MANGROVE). ClinicalTrials.gov. Updated May 18, 2026. NCT04002297.
