晚期尿路上皮癌一线化疗耐药后该如何选择后续方案？对于经历过含铂化疗失败的晚期尿路上皮癌（包括膀胱癌和上尿路尿路上皮癌）患者而言，肿瘤进展迅速且后线有效治疗选择非常有限。临床上迫切需要一种兼具高缓解率与持久生存获益的全新组合方案。最新发表在国际期刊《Cancer Communications》上的一项多中心II期临床研究（CTR2000033820），评估了卡瑞利珠单抗（艾瑞卡, Camrelizumab）联合白蛋白结合型紫杉醇（凯素, Nab-paclitaxel）在既往接受过系统治疗的晚期尿路上皮癌中的疗效与安全性，为化疗耐药患者提供了坚实的临床证据。
后线治疗难题：为什么晚期尿路上皮癌急需新方案？
晚期尿路上皮癌侵袭性高、易复发。虽然含铂化疗是经典的一线治疗标准，但大多数患者会在治疗数月后出现耐药。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）的问世改变了治疗格局，但单药免疫治疗在后线的客观缓解率通常仅在15%至20%左右，仍有大量患者无法从中获益。此外，上尿路尿路上皮癌（UTUC）在我国患者中占比较高，这类肿瘤往往对传统化疗敏感度较差、恶性程度高。如何通过联合机制打破免疫耐药屏障、提高肿瘤局部退缩率，是延长患者生命的关键课题。
本项研究探讨的免疫微环境重塑机制在于：白蛋白结合型紫杉醇不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能促进肿瘤抗原释放，下调免疫抑制细胞活性；而卡瑞利珠单抗作为高亲和力的PD-1单克隆抗体，能解除T细胞免疫刹车，二者协同作用形成强效抗肿瘤免疫应答。
关键临床数据：肿瘤退缩与生存获益双突破
该研究共纳入60例既往接受过至少一种含铂系统化疗失败的晚期尿路上皮癌患者（其中73.33%为上尿路尿路上皮癌，28.33%既往曾接受过免疫检查点抑制剂治疗）。治疗方案为：卡瑞利珠单抗 200 mg静脉滴注（每21天周期的第1天），联合白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m²（每21天周期的第1天和第8天）。研究主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
临床试验结果展现出了令人振奋的抗肿瘤活性：
| 疗效评估指标 | 全分析集（FAS, n=60） | 符合方案集（PPS, n=49） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 37.04%（4例完全缓解，16例部分缓解） | 40.81% |
| 疾病控制率（DCR） | 68.52% | 73.46% |
| 中位无进展生存期（PFS） | 4.66个月 | 6.45个月 |
| 中位总生存期（OS） | 15.70个月 | 17.98个月 |
| 靶病灶缩小比例 | 77.78%（42/54例可评估患者） | – |
| 长效缓解维持（超2年） | 16.67%（9/54例可评估患者） | – |
在所有可评估疗效的患者中，接近八成的患者观察到了靶病灶不同程度的缩小，且有16.67%的患者疾病缓解状态持续超过2年。对于符合方案的患者，其中位总生存期更是达到了近18个月，显示出强力且持久的生存拉长效应。
亚组深度剖析：既往用过免疫药物还能获益吗？
既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，在此次联合方案中表现如何？亚组分析显示，既往接受过免疫治疗的患者，虽然其中位PFS相比未接受过免疫治疗者有所缩短（HR=2.74, P=0.002），但在总生存期（OS）上两组并无显著统计学差异。这表明，即使先前免疫治疗进展，白蛋白结合型紫杉醇与卡瑞利珠单抗的协同再挑战，仍能为患者提供生存延续的宝贵窗口。
在生物标志物探索中，治疗前血清CD25、IGFBP2和IL-6水平较低的患者展现出更好的治疗响应。其中，基线低CD25表达水平与更长的PFS和OS显著相关（PFS HR=0.26, OS HR=0.25）。基因测序分析显示，携带PIK3C2B与PIK3CA突变的患者全部出现在治疗有应答的人群中，这为未来的精准用药分层提供了重要线索。
不良反应谱与居家安全护理全指南
在安全性方面，联合方案的总体耐受性可控，未发生致死性不良事件（Grade 5）。最常见的治疗相关不良反应主要来自化疗与免疫两大维度：
- 血液学毒性：白细胞减少（55.00%）与中性粒细胞减少（51.67%）。居家建议：患者需在每个化疗周期定期复查血常规，警惕发热或感染迹象，遵医嘱适时使用升白针，日常注意饮食卫生与室内通风。
- 脱发与周围神经病变：脱发发生率为48.33%，周围神经病变（手足麻木、刺痛等）发生率为48.33%。居家建议：手足麻木患者日常避免接触过冷或过热物品，穿着宽松软底鞋，遵医嘱补充B族维生素营养神经。
- 毛细血管增生症（RCCEP）：为卡瑞利珠单抗特有的皮肤毒性，发生率为35.00%。表现为皮肤表面的“红痣”样改变。居家建议：通常为轻度良性病变，停药或对症处理后可消退，日常避免摩擦、抓挠，防止破溃出血。
- 免疫相关性肺炎：研究中有1例患者因免疫相关性肺炎终止治疗。居家建议：若出现不明原因的持续干咳、气促、胸闷，必须立即返院复查胸部CT并排查免疫毒性。
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参考文献
Li H, Chen M, Huang R, Rong Q, Hao J, Zheng Q, Su Y, Shu D, Zhang Y, Yang W, et al. Camrelizumab plus nab-paclitaxel in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma: a multicenter phase II study. Cancer Commun. 2026;46:Article 0025. doi:10.34133/cancomm.0025
