当弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在一线化疗后出现复发或进展，后续治疗往往充满挑战。传统的化疗方案虽然常作为后线挽救手段，但由于高度的毒副作用以及部分患者身体状况无法承受强化疗，临床上亟需一种更高效、更安全的“无化疗”替代方案。面对复发难治的严峻考验，淋巴瘤患者该如何破局？最新公布的3期EPCORE DLBCL-4临床试验顶线数据，为复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者带来了历史性的突破成果。
化疗耐药后的新希望：为何“无化疗”方案备受瞩目？
弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见侵袭性非霍奇金淋巴瘤类型。虽然一线标准化疗能使部分患者获益，但仍有相当比例的患者会出现复发或对初始治疗无反应（难治）。对于这部分患者，传统的拯救性化疗方案（如含利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）、吉西他滨（健择, Gemcitabine）及奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）的R-GemOx方案）副作用较大，且长期缓解率有限；而自体造血干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞疗法又受到患者年龄、身体状况或医疗资源可及性的严格限制。
因此，“无化疗”的靶向免疫联合疗法成为近年来全球抗癌研发的核心焦点。通过精准激活人体自身免疫细胞攻击肿瘤，不仅能避免传统化疗带来的严重骨髓抑制、脱发及器官毒性，还能实现高效且持久的肿瘤清除。
机制革新：双特异性抗体与免疫调节剂协同出击
EPCORE DLBCL-4研究采用的核心方案由皮下注射的抗CD3/CD20双特异性抗体艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）与口服免疫调节剂来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）联合组成。这种协同作用机制体现在以下两个维度：
- 双特异性抗体精准定向（艾可瑞妥单抗）：作为一种针对CD3和CD20靶点的双特异性抗体，它能一端结合T细胞表面的CD3受体，另一端精准结合B细胞肿瘤表面的CD20抗原，犹如给内源性T细胞装上了“精准制导雷达”，强行拉近两者距离，引发强大的肿瘤细胞毒性反应。
- 免疫微环境重塑与增强（来那度胺）：作为免疫调节药物，它不仅能促进免疫效应细胞（如NK细胞与T细胞）的增殖与活化，还可重塑肿瘤微环境，消除抑制性细胞因子，与艾可瑞妥单抗形成互补，极大地放大双抗的抗肿瘤杀伤效应。
临床数据解析：疾病进展风险降低高达60%
全球3期随机对照临床试验EPCORE DLBCL-4（NCT06508658）旨在评估固定疗程的艾可瑞妥单抗联合来那度胺，对比传统化疗方案（R-GemOx）在既往接受过至少1线治疗（包含抗CD20单抗联合化疗）的复发/难治大B细胞淋巴瘤患者中的疗效与安全性。
研究顶线数据显示，该“无化疗”固定疗程方案成功达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，展现出显著优于标准化疗的疗效优势：
| 评估标准 | 对照组（R-GemOx化疗方案） | 试验组（艾可瑞妥单抗 + 来那度胺） | 风险降低幅度 / 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 无进展生存期（美国删失规则） | 对照标准治疗 | 显著延长PFS | 疾病进展或死亡风险降低 60%（HR 0.40; 95% CI: 0.30-0.55; P < 0.0001） |
| 无进展生存期（非美国删失规则） | 对照标准治疗 | 显著延长PFS | 疾病进展或死亡风险降低 56%（HR 0.44; 95% CI: 0.33-0.60; P < 0.0001） |
| 安全性特征 | 传统化疗毒性表现 | 与单药已知安全性一致 | 无新增异常安全信号，安全性可控 |
适用人群与临床扩展潜力
EPCORE DLBCL-4试验覆盖了多类高危且预后极差的淋巴瘤亚型，具体包括：
- 非特异型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS）；
- 具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（即双重打击/三重打击淋巴瘤）；
- 3B级滤泡性淋巴瘤（FL grade 3B）；
- 富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）；
- EB病毒阳性（EBV+）弥漫大B细胞淋巴瘤。
此外，艾可瑞妥单抗正在广泛开展的全球EPCORE临床计划中展现出强劲的拓展前景。例如，在前瞻性临床研究中，艾可瑞妥单抗正在探索联合利妥昔单抗、环磷酰胺（Cyclophosphamide）、多柔比星（阿霉素, Doxorubicin）、长春新碱（安可平, Vincristine）和泼尼松（Prednisone）组成的R-CHOP方案用于初治DLBCL患者（NCT05578976），以及联合来那度胺和利妥昔单抗用于未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤患者（NCT06191744）。
不良反应防范与居家管理指南
虽然“无化疗”方案极大地改善了耐受性，但在使用艾可瑞妥单抗与来那度胺联合治疗期间，患者与家属仍需了解常见副作用并做好科学居家管理：
- 细胞因子释放综合征（CRS）防范：双抗药物在初次使用或剂量递增阶段可能引发CRS，表现为发热、低血压、恶心或呼吸急促。治疗早期应在医生指导下进行预防性给药，并在注射后密切监测体温与血压变化。
- 神经毒性（ICANS）观察：极少数患者可能出现震颤、语言障碍或嗜睡等神经系统症状。居家期间家属应观察患者的语言表达与精细动作，一旦出现异常应立即就医。
- 血细胞减少与感染预防：来那度胺及双抗均可能导致中性粒细胞减少或贫血。治疗期间需定期复查血常规，保持饮食卫生，避免前往人群密集场所，预防呼吸道及肠道感染。
- 皮肤与皮下注射位点护理：艾可瑞妥单抗采用皮下注射给药，注射部位需保持清洁干燥，避免搓揉。若口服来那度胺出现轻度皮疹，可遵医嘱使用抗组胺药物或局部外用软膏。
全球获批进展与药物可及性现状
目前，基于EPCORE DLBCL-4研究的积极顶线数据，药企计划尽快向全球药品监管机构提交上市申请。然而，在前沿靶向与双抗药品获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市或纳入医保之前，中国患者往往面临“国内买不到、境外价格昂贵”的信息差与药品可及性难题。
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【参考文献】
1. Genmab Announces Positive Phase 3 Results for Epcoritamab Plus Lenalidomide in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Demonstrating Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival. Genmab News Release. June 29, 2026.
2. A Study of Subcutaneously Injected Epcoritamab Plus Oral Lenalidomide Tablets Compared to Intravenously (IV) Infused Rituximab Plus IV Infused Gemcitabine and IV Infused Oxaliplatin in Adult Participants With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (EPCORE DLBCL-4). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06508658.
