引言:攻克“最毒乳腺癌”的新希望
三阴性乳腺癌(TNBC)因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性表达而得名,约占所有乳腺癌病例的15%至20%。这类乳腺癌具有侵袭性强、易复发转移、预后差的特点,五年生存率低于15%,常被称为“最毒乳腺癌”,给患者带来了巨大的治疗挑战。
Trop2靶点与ADC药物:精准打击癌细胞
近年来,靶向治疗为癌症患者带来了曙光。滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在包括乳腺癌、肺癌在内的多种实体瘤中高度表达,且与不良预后密切相关,使其成为极具潜力的抗癌靶点。抗体-药物偶联物(ADC)是针对此类靶点开发的前沿疗法。芦康沙妥珠单抗(Sacituzumab Tirumotecan)正是一种靶向Trop2的新型ADC药物,其独特的连接子-载荷设计旨在增强抗肿瘤效果,同时降低脱靶毒性。
OptiTROP-Breast01研究:芦康沙妥珠单抗疗效显著
由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队主导的OptiTROP-Breast01研究,其成果近期发表于国际顶尖期刊《自然-医学》(Nature Medicine)。这项重要的3期临床试验聚焦于既往接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者。
截图来源:Nature Medicine
研究设计与关键发现
该研究是一项多中心、开放标签的随机对照试验,共纳入263名既往接受过至少二线治疗(含至少一线针对转移性疾病)的局部复发或转移性TNBC患者。患者被随机分配接受芦康沙妥珠单抗(130例)或研究者选择的化疗方案(艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨,133例)。
截至2023年11月30日,中位随访5.1个月后,研究结果令人振奋:
- 无进展生存期(PFS)显著延长: 经盲法独立审查中心(BICR)评估,芦康沙妥珠单抗组的中位PFS达到6.7个月,远超化疗组的2.5个月。这意味着使用芦康沙妥珠单抗将疾病进展或死亡风险显著降低了68%(HR=0.32, P<0.00001)。
- PFS率大幅提升: 9个月时,芦康沙妥珠单抗组的PFS率高达34%,是化疗组(5.9%)的近6倍。
- 广泛获益: 无论患者既往是否接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗(研究中占比25.9%),芦康沙妥珠单抗组均显示出优于化疗组的PFS获益,这与其他靶向Trop2的ADC药物研究结果一致。
▲ 芦康沙妥珠单抗组(绿色)与化疗组(黑色)的PFS曲线对比(图片来源:参考文献[1])
其他疗效指标全面占优
除了PFS,芦康沙妥珠单抗在其他关键疗效指标上也表现出色:
- 总生存期(OS): 虽然数据尚未完全成熟,但芦康沙妥珠单抗组已显示出明显的生存优势,死亡风险降低47%(HR=0.53, P=0.0005),化疗组中位OS为9.4个月。
- 客观缓解率(ORR): 芦康沙妥珠单抗组ORR高达45.4%,显著优于化疗组的12.0%(P<0.00001)。
- 疾病控制率(DCR): 芦康沙妥珠单抗组为78.5%,化疗组为52.6%。
- 缓解持续时间(DoR): 芦康沙妥珠单抗组中位DoR为7.1个月,显著长于化疗组的3.0个月。
- 至缓解时间(TTR): 两组相似,约为1.4-1.5个月。
值得注意的是,探索性分析显示,无论患者肿瘤组织的Trop2表达水平高低,芦康沙妥珠单抗组的ORR均优于化疗组。
安全性与耐受性
安全性方面,芦康沙妥珠单抗组的治疗相关不良事件发生率(100%)略高于化疗组(96.2%),最常见的是贫血、中性粒细胞计数降低等血液学毒性,整体安全性可控,未观察到新的安全信号。
结论与展望:三阴性乳腺癌治疗新选择
OptiTROP-Breast01研究的积极结果,强有力地证实了芦康沙妥珠单抗作为靶向Trop2的ADC药物,在经治转移性三阴性乳腺癌治疗中的卓越疗效和可接受的安全性。这无疑为面临严峻挑战的TNBC患者提供了一种前景广阔的治疗新选择。对于寻求此类前沿靶向药物的患者,了解可靠的海外靶向药代购渠道可能是一个重要的途径。MedFind致力于提供便捷的抗癌药和仿制药获取服务。
未来,研究者将进一步探索芦康沙妥珠单抗联合其他疗法(如帕博利珠单抗)在一线治疗或HER2阴性乳腺癌中的应用潜力。如果您对芦康沙妥珠单抗或其他靶向治疗方案(包括副作用、价格、购买途径等)有疑问,或希望了解更多抗癌资讯和药物信息,可以考虑使用MedFind AI问诊进行初步咨询。
参考资料
[1] Yin, Y., Fan, Y., Ouyang, Q. et al. Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03630-w