晚期结直肠癌化疗耐药后，患者面临的治疗选择往往极为有限，生存期严重受限。对于携带HER2阳性、RAS/RAF野生型的这部分晚期肠癌患者而言，后线治疗该何去何从？在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的III期HORIZON-CRC-01临床试验重磅结果，为这一困境带来了兼具突破性与确定性的解答。研究表明，新型HER2靶向抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（艾维达, Trastuzumab rezetecan）相比现有标准治疗方案，显著延长了无进展生存期，使疾病进展或死亡风险大幅下降67%。
李进教授在ASCO年会上报告HORIZON-CRC-01研究成果
HER2阳性晚期结直肠癌的后线治疗困境是什么？
HER2过表达或基因扩增存在于约3%至5%的晚期结直肠癌患者中。作为一种明确的致癌驱动基因，HER2阳性通常预示着更差的疾病预后，且在常规化疗耐药后，可用的标准后线药物效果普遍不尽如人意。过去，后线挽救性治疗主要依赖于曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗, Trifluridine/tipiracil）、呋喹替尼（爱优特, Fruquintinib）或瑞戈非尼（拜万戈, Regorafenib）等口服小分子抗血管生成药物或化疗药，但患者的客观缓解率（ORR）通常不足5%，中位无进展生存期（PFS）仅有2至3个月左右。
随着抗体偶联药物（ADC）技术的迅猛发展，HER2靶向ADC通过精准的单抗靶向HER2表达细胞，并定向释放强效细胞毒素，实现了靶向与化疗的双重精准杀伤。作为新一代HER2靶向ADC，瑞康曲妥珠单抗在此前的早期研究中已展现出强劲的抗肿瘤活性及可控的安全性，从而促成了III期确证性研究的开展。
HORIZON-CRC-01临床试验设计解析
HORIZON-CRC-01是一项随机、开放标签、多中心的III期临床研究，专门纳入既往接受过标准二线及以上化疗后发生进展的HER2阳性（免疫组化IHC 3+，或IHC 2+伴ISH阳性）、RAS/RAF野生型晚期结直肠癌患者。研究共入组130例患者，按2:1的比例随机分组：
- 试验组（86例）：接受瑞康曲妥珠单抗静脉输注，剂量为4.8 mg/kg，每3周给药一次。
- 对照组（44例）：接受研究者选择的标准治疗方案（SOC），包括曲氟尿苷替匹嘧啶、呋喹替尼或瑞戈非尼。
试验的主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。基线数据显示，70.8%的患者为HER2 IHC 3+高表达，57.7%的患者ECOG体能状态评分为1分。
疗效数据大比拼：瑞康曲妥珠单抗优势几何？
在中位随访9.6个月的数据截止时，瑞康曲妥珠单抗在肿瘤缩小率和疾病控制时间上均显著超越现行标准治疗。核心疗效对比详见下表：
| 疗效指标 | 瑞康曲妥珠单抗组 (n=86) | 标准治疗对照组 (n=44) | 统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 中位PFS（独立评审IRC） | 5.5 个月 | 2.8 个月 | HR = 0.33; P < .0001 (风险降低67%) |
| 中位PFS（研究者评估INV） | 5.6 个月 | 2.8 个月 | HR = 0.31; P < .0001 (风险降低69%) |
| 客观缓解率（ORR，IRC） | 40.7% | 4.5% | 提高近9倍 |
| 客观缓解率（ORR，INV） | 32.6% | 4.5% | 提高超7倍 |
| 中位缓解持续时间（DoR） | 4.4 个月 | 3.4 个月 | 持续缓解更持久 |
| 总生存期（OS）风险比 | 尚未达到 | 尚未达到 | HR = 0.77 (死亡风险降低23%) |
独立评审与研究者评估的PFS结果高度一致，证明了其疗效的稳健性。尽管总生存期数据尚未成熟，两组中位OS均未达到，但风险比已呈现出倾向于瑞康曲妥珠单抗的获益趋势（HR = 0.77，95% CI: 0.35–1.73）。上海国泓肿瘤医院及中国药科大学的李进教授指出，该药物有望成为化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌的全新标准治疗选择。
安全性与不良反应居家应对指南
在安全性方面，两组治疗相关不良事件（TRAE）的发生率接近，瑞康曲妥珠单抗组为98.8%，标准治疗组为97.7%。≥3级TRAE发生率两组相当（试验组48.8% vs 对照组50.0%），且试验组无患者因TRAE导致永久停药。
患者在应用瑞康曲妥珠单抗期间，需要警惕并科学应对以下高发不良反应：
- 骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少与贫血）：这是瑞康曲妥珠单抗最常见的不良反应。研究中试验组曾出现1例感染性休克及1例骨髓抑制导致的死亡事件。患者必须定期监测全血细胞计数，出现发热（体温高于38℃）、咽痛、不明原因淤青或牙龈出血时，须立即就医。必要时可在医生指导下预防性或治疗性使用重组人粒细胞刺激因子（G-CSF）或升血小板药物。
- 消化道症状居家管理：恶心或轻度食欲减退期间，建议采取少食多餐、清淡高蛋白饮食策略，避免油腻及生冷食物，按医嘱服用止吐药物。
- 体力活动与心理调节：骨髓抑制及治疗期间可能伴随疲乏感，家属应协助患者保持规律作息，适度散步，维持积极乐观的心态，减轻治疗相关的焦虑与恐惧。
Filippo Pietrantonio教授探讨HER2结直肠癌的治疗演变
专家观点：晚期肠癌靶向治疗路径未来如何排兵布阵？
米兰国立癌症研究所的Filippo Pietrantonio教授在讨论中指出，HER2阳性结直肠癌的治疗模式正逐步由以往的双重HER2单抗阻断向HER2靶向ADC跨越。HORIZON-CRC-01研究提供了高等级的循证医学证据，确立了瑞康曲妥珠单抗在化疗难治性患者中的突出地位。
Pietrantonio教授进一步强调，双靶联合与ADC在临床中可能扮演互补角色。双靶治疗为部分患者提供了无化疗、耐受性更优的选择，而ADC药物由于携带高效细胞毒载荷，具有更广谱的杀伤力，即使在既往靶向耐药后仍能发挥显著疗效。未来，探索ADC更早线数应用、联合化疗或免疫疗法的探索将成为重要方向。
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尽管瑞康曲妥珠单抗展示出了卓越的临床获益，但新药从临床研究揭晓到在全球或国内全面商业化上市并纳入医保，往往存在一定的“时间差”和“可及性壁垒”。面对肿瘤的快速进展，许多晚期患者亟需了解全球范围内最新的药物上市动态、同类ADC药物的国际临床进展以及合法正规的用药途径。
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【参考文献】
1. Li J, Yuan Y, Liu T, et al: Phase 3 trial of trastuzumab rezetecan vs standard of care (SOC) for chemotherapy-refractory, HER2-positive, advanced colorectal cancer (CRC). 2026 ASCO Annual Meeting. Abstract 3505. Presented May 31, 2026.
