复发或多线耐药后，多发性骨髓瘤患者还能选择哪些新疗法？面对蛋白酶体抑制剂与来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）治疗失败、肿瘤负荷反弹的困境，如何突破免疫耗竭、延长高质量生存期？在第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，多项聚焦T细胞重定向的重磅研究集中亮相，涵盖新型分子胶降解剂（CELMoD）联合双特异性抗体、新一代安全性更优的CAR-T疗法，以及全新靶点双抗的最新随访数据，为处于不同疾病阶段的骨髓瘤患者带来了革命性的治疗策略。
双抗遇上分子胶：MELT-MM研究斩获100%缓解率
对于既往接受过多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者而言，高肿瘤负荷往往会导致肿瘤微环境中T细胞过度耗竭，上调PD-1与TIGIT等免疫检查点，从而削弱靶向BCMA/CD3双抗的抗肿瘤活性。美齐格米特（Mezigdomide）作为新一代CELMoD类药物，能够快速诱导Ikaros和Aiolos蛋白降解，在临床前模型中已被证实可逆转T细胞功能衰竭，增强双抗的杀伤效应。
正在进行的1/2期MELT-MM试验评估了美齐格米特联合埃纳妥单抗（易瑞欧, Elrexfio）的疗效。入组患者既往中位治疗线数为4线，且均接受过蛋白酶体抑制剂与来那度胺，其中超半数曾接受过抗CD38单抗治疗，超三成伴有髓外病变。
| 评估指标 | MELT-MM研究数据表现（N=13） |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 100%（13/13） |
| 完全缓解（CR）或更好率 | 92.3%（12/13） |
| 严格完全缓解（sCR）患者MRD阴性率 | 87.5%（7/8） |
| 中位起效时间 | 17天（范围：14–45天） |
| 中位无进展生存期（PFS） | 尚未达到（中位随访10个月） |
在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为76.9%，且全部为轻中度（1-2级），未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或发热性中性粒细胞减少。这表明美齐格米特联合埃纳妥单抗能够以极快的速度实现深度分子学缓解，为后线耐药患者开辟了极具前景的化疗免除方案。
新一代CAR-T疗效对决：Anito-Cel展现更优安全性优势
靶向BCMA的CAR-T细胞疗法虽在多线骨髓瘤中疗效显著，但其伴随的重度神经毒性（ICANS及迟发性帕金森样神经病变）和严重感染始终是临床管理的痛点。年会公布的一项匹配调整间接比较（MAIC）分析，将新型CAR-T候选产品Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）（iMMagine-1研究）与已获批的西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel）（CARTITUDE-1研究）在四线及以上骨髓瘤患者中的数据进行了系统比对。
| 临床终点与不良事件 | Anito-Cel组 | 西达基奥仑赛组 | 统计学比值比（OR）及显著性 |
|---|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 96% | 98% | OR: 0.34 (95% CI: 0.06–1.89)，无统计学差异 |
| CR或更佳缓解率 | 74% | 80% | OR: 0.66 (95% CI: 0.34–1.30)，无统计学差异 |
| 全级CRS发生率 | 85% | 95% | OR: 0.33 (95% CI: 0.11–0.94)，显著降低 |
| 全级ICANS发生率 | 8% | 23% | OR: 0.28 (95% CI: 0.12–0.67)，显著降低 |
| 3-4级重度感染率 | 9% | 23% | OR: 0.28 (95% CI: 0.12–0.66)，显著降低 |
| 非复发死亡率（NRM） | 3% | 11% | OR: 0.20 (95% CI: 0.06–0.68)，显著降低 |
尤为关键的是，iMMagine-1研究中未发生任何非ICANS神经毒性事件，而西达基奥仑赛组报告了12例（包含5例帕金森样症状）。Anito-Cel在维持同等超高抗肿瘤活性的同时，毒副反应明显更轻，目前其生物制品许可申请（BLA）已获受理，预计将在不久的将来为临床提供兼顾深度缓解与更安全的新选择。
未病先防：林伏塞单抗逆转高危冒烟型骨髓瘤进展
高危冒烟型多发性骨髓瘤（HR-SMM）距离进展为活动性骨髓瘤仅有一步之遥。2期LINKER-SMM1研究探索了林伏塞单抗（Linvoseltamab）单药早期干预该人群的疗效。在完成至少1个周期的32例高危患者中，林伏塞单抗实现了100%的客观缓解率，其中非常好的部分缓解（VGPR）或更佳率高达97%，完全缓解率达69%。在中位8.6个月的随访期内，所有患者均维持缓解，无一例进展为活动性多发性骨髓瘤。更为震撼的是，在达到VGPR且可评估微小残留病的患者中，10⁻⁵与10⁻⁶灵敏度下的MRD阴性率均达到了100%。早期的强力清除，有望重塑高危骨髓瘤的病程发展。
全新靶点出击：西沃司他单抗攻克BCMA初治耐药
除BCMA靶点外，针对FcRH5等新靶点的研发同样取得实质性突破。西沃司他单抗（Cevostamab）作为FcRH5/CD3双抗，不受BCMA或GPRC5D抗原丢失的影响。在1b期CAMMA 1研究扩展随访中，西沃司他单抗联合泊马度胺（Pomalidomide）及地塞米松治疗BCMA初治耐药患者，70mg与105mg队列分别取得了86.2%和88.0%的ORR，12个月无进展生存率超过75%，在达到CR的患者中MRD阴性率突破90%。该方案为多线治疗后抗原丢失或耐药的患者开辟了独立于传统靶点的第二条生命通道。
居家管理与药物可及：如何安全获取前沿创新疗法？
随着双特异性抗体与细胞疗法的加速下沉，患者在治疗期间的居家照护同样至关重要：
- 感染预警与预防：T细胞重定向疗法伴随较高的B细胞耗竭风险与丙种球蛋白低下，患者应严格按照医嘱使用静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及预防性抗病毒、抗肺炎药物。居家期间需每日早晚监测体温，一旦出现发热（体温高于38℃）或咳嗽寒战，必须立即就医。
- 神经系统自我监测：家属应日常留意患者有无反应迟钝、手部震颤、笔迹改变或定向力障碍，警惕迟发性神经系统不良反应。
- 骨髓抑制日常支持：针对常见的中性粒细胞减少和血小板低下，应保持食物高温熟透、避免生冷，使用软毛牙刷防止黏膜出血。
目前，埃纳妥单抗、林伏塞单抗以及多款双抗与CAR-T在欧美已逐步获批上市或推进至关键审批阶段，但国内患者在获取未上市创新靶向药、前沿联合方案时，依然存在明显的地域阻隔与时效差距。面对复发进展的紧迫窗口，患者该如何安全、合规地用上海外前沿新药？
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【参考文献】
1. Ja Min Byun et al. Mezigdomide plus elranatamab in relapsed/refractory multiple myeloma: results from part 1 of the phase I/II MELT-MM study. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
2. Sidana S et al. Matching-adjusted indirect comparisons (MAICs) of efficacy and safety outcomes for anitocabtagene autoleucel versus ciltacabtagene autoleucel in 4L+ relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
3. Rodríguez-Otero P et al. Updated safety and efficacy results for linvoseltamab (LINVO) in patients (pts) with high-risk smoldering multiple myeloma (HR-SMM): phase 2 LINKER-SMM1 trial. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
4. Spencer A et al. Cevostamab plus pomalidomide (pom) and dexamethasone (dex) induces durable remissions in BCMA-naïve patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): CAMMA 1 arm B extended follow-up data. Presented at: 23rd International Myeloma Society Annual Meeting; September 23-26, 2026; Glasgow, Scotland.
