特立妥单抗破局复发华氏巨球蛋白血症：双特异性抗体能否带来新希望？

当华氏巨球蛋白血症常规治疗失效、疾病再次复发时，患者该何去何从？长期以来，华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM）的一线与后续治疗高度依赖于BTK抑制剂以及化疗免疫联合方案。然而，对于部分初始表现呈高度侵袭性，或在经历多轮治疗后产生耐药、病情恶化的患者而言，现有的治疗武器库显得捉襟见肘。探索突破耐药机制的全新疗法，成为了血液肿瘤领域亟待攻克的课题。随着免疫治疗的发展，原本应用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体特立妥单抗（泰立珂, Teclistamab）开始进入临床视野，为这部分棘手的复发难治患者带来了破局曙光。

华氏巨球蛋白血症的传统困境与耐药危机

华氏巨球蛋白血症是一种进展相对惰性的非霍奇金淋巴瘤，大部分患者的病程发展缓慢，在接受BTK抑制剂或传统化疗免疫方案后，能够获得长达数年甚至更久的疾病控制期。然而，临床中始终存在一部分“异类”患者：他们在初诊时就呈现出强烈的侵袭性，或者在靶向药治疗后发生基因突变而耐药复发。这类患者的恶性B细胞与浆细胞往往高度异质化，不仅大量分泌单克隆IgM蛋白导致高黏滞血症，还会对骨髓、淋巴结及肝脾造成进行性侵润破坏。对于此类群体，传统常规方案的获益窗口极为有限，临床迫切需要引入全新靶点和全新作用机制的强效药物。

双特异性抗体如何重塑抗癌防线？

双特异性抗体被誉为“精准导航的免疫导弹”。以特立妥单抗为例，它是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞表面CD3受体的双特异性抗体。该药能够一手“抓住”异常浆细胞及恶性B细胞表面的BCMA抗原，另一手“牵住”人体自身的CD3+ T细胞，在肿瘤细胞与免疫细胞之间架起物理桥梁。这种直接连接能够迅速激活静息的T细胞，诱导其定向释放穿孔素和颗粒酶，实现对恶性克隆细胞的精准杀伤，而无需依赖传统的组织相容性复合物（MHC）抗原递呈途径。

临床研究带来哪些确定性数据？

国际权威血液学期刊《Haematologica》发表了关于特立妥单抗用于复发或难治性华氏巨球蛋白血症的研究报告。与此同时，一项探索皮下注射特立妥单抗的单臂2期临床试验（NCT07791498）正在稳步推进中。该项试验计划纳入约24名复发难治患者，设计接受最多9个周期的皮下给药，旨在系统评估其深度缓解率、无进展生存期以及整体安全性。在2026年血液肿瘤学会（SOHO）年会上，希腊雅典大学医学院临床治疗学系主任Meletios A. Dimopoulos教授明确指出，尽管绝大多数华氏巨球蛋白血症患者依靠现有方案即可获得长期控制，但对于少数在初诊即呈高侵袭性或快速复发的患者，双抗展现出的初步疗效弥补了这一巨大空白。

双抗治疗期间的居家管理与不良反应应对

应用双特异性抗体治疗期间，患者及其家属需要建立清晰的居家监测与护理意识。主要关注点包括：

• 严密防范细胞因子释放综合征（CRS）：双抗激活T细胞时可能诱发CRS。在给药初期，患者及家属需每日多次自测体温，若出现发热、畏寒、头晕、心率明显加快或血压下降，必须立即就医排查。
• 预防免疫低下与重症感染：由于BCMA靶向作用会暂时抑制正常浆细胞及免疫球蛋白水平，患者感染风险显著上升。日常饮食需保证蛋白质充足且彻底加热煮熟，杜绝生冷变质食物；勤洗手，外出佩戴医用防护口罩，避免前往人群密集密闭场所。
• 神经系统毒性自我排查：每日观察患者是否存在思维迟钝、书写困难、轻微手抖或定向力障碍，早期识别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）前兆。
• 心理调适与定期复查：复发难治阶段往往伴随焦虑情绪，建议家属给予充分心理支持。同时严格遵循医嘱，定期监测血常规、免疫球蛋白定量（IgM）、肝肾功能以及骨髓象变化。

前沿抗癌药物的可及性与破局之路

目前，特立妥单抗主要获批用于多发性骨髓瘤领域，在华氏巨球蛋白血症中的应用多处于前沿临床探索或同情用药阶段。对于国内面临多线耐药、病情进展危急的患者而言，获取全球前沿方案的信息存在严重的滞后，前沿药物的合规获取渠道亦存在较高壁垒。面对疾病的快速进展，时间就是生命，打破跨境医疗信息壁垒与药物可及性障碍已成为家属的核心诉求。

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【参考文献】

1. Kascak M, Muronova L, Venglar O, et al. Teclistamab in relapsed/refractory Waldenström macroglobulinemia. Haematologica. Published online July 16, 2026. doi:10.3324/haematol.2026.301159

2. Teclistamab in Waldenstrom’s macroglobulinemia. ClinicalTrials.gov. Updated September 1, 2026. Accessed September 23, 2026. https://tinyurl.com/bde4khc4