每次去医院做免疫治疗，排队穿刺、等待静脉滴注长达30分钟甚至几小时，不仅耗尽了患者的体力，也让陪护的家属疲惫不堪。如果PD-1免疫治疗能像打疫苗一样，一两分钟内就能完成注射，癌症患者的生活质量将迎来怎样的改善？日本厚生劳动省已正式批准帕博利珠单抗（pembrolizumab）与重组人透明质酸酶变体（berahyaluronidase alfa-pmph）复方皮下注射制剂（Keytruda Qlex / Keyject）上市，并全面覆盖此前帕博利珠单抗静脉输注制剂在日本获批的所有适应症。这一重磅突破意味着，以往耗时的免疫输注正全面迈入“分钟级”皮下给药的新时代。
给药时间压缩至1分钟：皮下制剂是如何实现的？
传统静脉滴注（IV）帕博利珠单抗通常需要至少30分钟的静脉输液时间，若算上住院排队、留置针穿刺、调配药液以及滴注后观察，患者往往需要在日间化疗室耗费半天时间。而本次获批的皮下注射剂型，每3周给药一次时最快仅需1分钟，每6周给药一次时也仅需约2分钟即可完成给药。
之所以能够实现高效皮下吸收，关键在于复方中引入了berahyaluronidase alfa。这是一种重组人透明质酸酶变体，能够通过暂时局部降解细胞外基质中的透明质酸，瞬间打通组织间隙，从而使大分子抗体药物帕博利珠单抗能够迅速、均匀地渗透入皮下毛细血管和淋巴系统，最终进入全身血液循环发挥抗肿瘤效应。注射后，局部的透明质酸会在短时间内自然再生，不留不可逆的组织损伤。
皮下注射效果打折吗？3475A-D77核心临床数据对比
不少患者与家属最核心的顾虑是：换成皮下快速注射，药效会不会不如传统静脉滴注？药物在体内的浓度够不够稳定？关键性III期临床试验（3475A-D77，NCT05722015）对这一问题给出了确凿的循证医学证据。该研究在初治无EGFR/ALK/ROS1基因变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，对比了皮下制剂与传统静脉制剂联合铂类双药化疗的疗效与药代动力学表现。
| 评估维度 | 皮下注射组（SC 790mg Q6W） | 静脉滴注组（IV 400mg Q6W） | 统计学结论 / 差异比值 |
|---|---|---|---|
| 中位给药耗时 | 2.0分钟（范围1-12分钟） | 约30分钟 | 显著大幅节省时间 |
| 第1周期曲线下面积（AUC0-6w） | 几何均数比 1.14 (96% CI, 1.06-1.22) | 对照基准 | 达到非劣效标准 (P < .0001) |
| 稳态谷浓度（Ctrough） | 几何均数比 1.67 (94% CI, 1.52-1.84) | 对照基准 | 达到非劣效标准 (P < .0001) |
| 客观缓解率（ORR） | 45.4% (95% CI, 39.1%-51.8%) | 42.1% (95% CI, 33.3%-51.2%) | ORR比值 1.08 (95% CI, 0.85-1.37) |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 8.1个月 (95% CI, 6.3-8.3) | 7.8个月 (95% CI, 6.2-9.7) | HR 1.05 (95% CI, 0.78-1.43) |
| 中位缓解持续时间（mDOR） | 9.1个月 | 8.0个月 | 疗效维持趋势高度一致 |
| 3至5级治疗相关不良反应（TRAE） | 47.0% | 47.6% | 两组安全性表现基本一致 |
| 局部注射部位反应发生率 | 2.4%（均为1级轻微反应） | 无 | 耐受性极佳，无严重不良事件 |
数据证实，皮下制剂不仅在体内药物暴露量（AUC）和稳态血药谷浓度上完全不输于静脉制剂，在肿瘤客观缩小比例与无进展生存期控制上也表现出了高度一致性。更重要的是，局部注射反应发生率仅为2.4%，全部为轻度无须特殊干预的短暂反应，免去了患者对频繁扎静脉留置针、血管硬化变脆乃至静脉炎的长期担忧。
皮下剂型常见副作用与居家护理要点
虽然皮下给药极大简化了治疗流程，但其本质依然是系统性免疫检查点抑制剂，患者在居家阶段仍需关注免疫相关反应及局部护理：
- 注射部位轻度红肿或硬结：少数患者给药后针孔周围会出现轻度红晕或酸胀感，通常在1至2天内自然消退。注射后避免用力抓挠或局部剧烈热敷，保持针眼部位干燥清洁即可。
- 警惕免疫相关性不良事件（irAEs）：包括免疫性肺炎（表现为持续干咳、活动后气短）、免疫性肠炎（频繁腹泻、腹痛、便血）、免疫性肝炎或内分泌腺功能异常（异常乏力、体重明显改变、水肿）。居家期间应每日监测体温和排便频次，不可因给药方式便捷而忽视全身症状记录。
- 饮食与体力维持：免疫治疗期间推荐保证充足的优质蛋白质摄入（鱼肉、禽肉、蛋奶等），规律作息，避免自行进补可能干扰免疫系统平衡的不明成分草药或保健品。
皮下剂型全球上市进程与国内患者获取路径
随着全球给药模式的创新，帕博利珠单抗皮下注射剂型正加速在各大成熟市场落地。该皮下制剂已于2025年9月获得美国FDA批准，用于静脉制剂适用的所有实体瘤适应症；随后在2025年11月获欧盟委员会批准用于所有成人适应症；如今日本厚生劳动省再次批准其全适应症应用，全球肿瘤免疫治疗从静脉转向皮下的趋势已不可阻挡。
然而，新剂型在各国的审批上市节奏存在客观的时差。对于许多外周静脉条件极差、频繁往返医院困难，或希望采用更前沿给药制剂提升生活质量的国内肿瘤患者而言，面临着无法在本地医院第一时间用上皮下剂型的难题。MedFind作为专注于打破全球肿瘤信息壁垒的互助平台，持续紧跟全球前沿药政获批动态，不仅为患者提供专业的多学科指南与方案解读，还依托成熟的跨境直邮合规服务网络，帮助国内肿瘤患者跨越地域阻隔，合规获取海外上市的新剂型与创新药物，为延长生存期与重塑生活质量提供切实的保障。
【参考文献】
1. Merck’s Keytruda Qlex (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) approved in Japan for subcutaneous administration for all Keytruda (pembrolizumab) indications approved in Japan. News release. Merck. September 21, 2026. Accessed September 21, 2026. https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-approved-in-japan-for-subcutaneous-administration-for-all-keytruda-pembrolizumab-indications-approved-in/
2. Felip E, Rojas CI, Schenker M, et al. Subcutaneous versus intravenous pembrolizumab, in combination with chemotherapy, for treatment of metastatic non-small-cell lung cancer: the phase III 3475A-D77 trial. Ann Oncol. 2025;36(7):775-785. doi:10.1016/j.annonc.2025.03.012
3. FDA approves pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph for subcutaneous injection. FDA. September 19, 2025. Accessed September 21, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-subcutaneous-injection
4. European Commission approves subcutaneous administration of Keytruda (pembrolizumab) for all adult indications approved in the European Union. News Release. Merck. November 19, 2025. Accessed September 21, 2026. https://www.merck.com/news/european-commission-approves-subcutaneous-administration-of-keytruda-pembrolizumab-for-all-adult-indications-approved-in-the-european-union/
