套细胞淋巴瘤（MCL）在靶向药物耐药后该怎么办？对于许多经历过多线治疗，尤其是对BTK抑制剂产生耐药性的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者而言，肿瘤往往表现出极强的侵袭性，后续临床可选的有效方案极其有限。最新在2026年血液肿瘤学会（SOHO）年会上公布的首个大型真实世界研究，为这部分亟需新疗法的患者带来了突破性数据：靶向CD19的CAR-T细胞疗法利基迈仑赛（Lisocabtagene maraleucel）在临床真实应用中展现出强劲且持久的抗肿瘤活性，总缓解率（ORR）达到89%，完全缓解率（CR）高达79%。
套细胞淋巴瘤耐药困境：为何BTK耐药后亟需新方案？
套细胞淋巴瘤是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，临床常兼具侵袭性淋巴瘤的快速进展特征与惰性淋巴瘤的难治不可治愈性。尽管近年来BTK抑制剂的普及显著改善了患者的预后，但一旦疾病对BTK抑制剂产生耐药，肿瘤细胞往往发生克隆演进，患者的无进展生存期和总生存期急剧缩短，化疗方案通常收效甚微。
在这一背景下，利用自身免疫T细胞改造的CAR-T疗法成为扭转局面的核心技术。利基迈仑赛通过特异性靶向肿瘤B细胞表面的CD19抗原，精准识别并清除恶性淋巴瘤细胞。此前基于关键TRANSCEND MCL临床试验，美国FDA已于2024年5月批准该药用于既往接受过至少2线治疗（包括BTK抑制剂）的复发/难治性MCL成人患者。欧洲药品管理局（EMA）也于2025年11月批准了该适应症。
真实世界数据揭晓：利基迈仑赛临床疗效究竟如何？
许多患者和家属经常担忧：临床试验中的亮眼数据在复杂的真实诊疗环境中能否复现？本次公布的研究来自CIBMTR数据库，纳入了121例接受商业化利基迈仑赛治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者，是目前全球范围内关于该疗法样本量最大的真实世界研究，其患者群体甚至超过了原本的注册临床试验。
数据表明，利基迈仑赛在真实世界中的表现不仅完全契合了早期的临床试验结果，在多项指标上甚至展现出更优的趋势。在中位随访6个月时，患者的疾病控制和生存指标表现极为优异：
| 疗效评估指标 | 真实世界数据（n=121） | 关键TRANSCEND MCL试验数据 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 89%（95% CI: 82%-94%） | 83% |
| 完全缓解率（CR） | 79%（95% CI: 71%-86%） | 72% |
| 6个月持续缓解率（DOR） | 81%（95% CI: 66.5%-90%） | – |
| 6个月无进展生存率（PFS） | 79%（95% CI: 70%-86%） | – |
| 6个月总生存率（OS） | 92%（95% CI: 85%-96%） | – |
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Elise A. Chong博士指出，这批真实世界患者即便处于更复杂的临床基础状况下，依然获得了89%的高缓解率，近八成患者病灶完全消失，证实了其在临床常规应用中的稳固价值。
细胞因子释放与神经毒性：居家与门诊治疗是否安全？
对于CAR-T疗法，患者家属最为关注的往往是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应。真实世界研究对利基迈仑赛的安全性进行了详细记录：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：总发生率为65%，但绝大多数为1-2级的低级别反应，仅有2例患者发生4级CRS，且无一例患者因CRS死亡。
- 免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）：总发生率为36%，其中3级及以上重度神经毒性发生率为14%。
- 非复发死亡率（NRM）：治疗后6个月的非复发死亡率仅为2%（95% CI: 0%-5.5%），展示出极为可控的安全性风险。
值得注意的是，本研究中有39%的患者是在门诊环境中完成回输治疗的。尽管门诊治疗的患者中有约60%后续因监测或低级别反应收治入院，但在全组中未发生门诊死亡事件。这提示在具备成熟监测体系的中心，该疗法展现了灵活开展门诊给药的安全潜力。
MCL未来治疗演进：联合方案与个体化精准分层
尽管CAR-T疗法表现出惊艳的短期缓解，但如何延长缓解持久性仍是当前血液肿瘤领域的探索重点。与既往上市的另一款CAR-T产品布瑞基奥仑赛（Brexucabtagene autoleucel）类似，长期随访中仍存在复发风险。目前临床学术界正在积极推进以下方向的突破：
- 去化疗联合方案：探索CAR-T与双特异性抗体、免疫调节剂如来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）或新一代BTK抑制剂的联用，力求在更前线的治疗中建立深度缓解，阻断复发通道。
- 高危MCL的精准分层：临床对高危MCL的定义亟需规范，根据患者的基因组特征与临床危险度分层定制不同强度的靶向治疗方案，避免“千人一方”。
全球前沿药物可及性与患者支持
目前，利基迈仑赛已在美国及欧洲获批用于二线及以上复发/难治性套细胞淋巴瘤，并展现出了确切的真实世界疗效。然而，对于中国国内的套细胞淋巴瘤患者而言，该适应症尚未在国内正式获批上市，前沿CAR-T产品及部分联合用药方案仍存在明显的医疗地域壁垒和时间差。面对病情进展迅速的高危耐药患者，获取全球同步的诊疗方案和海外前沿药物成为重获生机的关键抉择。
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【参考文献】
1. Huang JJ, Brooks T, Romancik J, et al. Outcomes of lisocabtagene maraleucel in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: first real-world data from the CIBMTR. Presented at: 2026 Society of Hematologic Oncology Annual Meeting; September 9-12, 2026; Houston, TX. Poster CT-230.
2. U.S. Food and Drug Administration approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi as a new CAR T cell therapy for relapsed or refractory mantle cell lymphoma. News release. Bristol Myers Squibb. May 30, 2024. Accessed September 21, 2026.
