晚期胰腺癌靶向治疗耐药或进展后，还有哪些全新突破疗法可选？作为“癌中之王”，胰腺导管腺癌（PDAC）患者中超过90%携带KRAS基因突变，但长期以来缺乏持久有效的靶向药物。近日，美国FDA正式授予口服泛RAS（pan-RAS）分子胶ERAS-0015快速通道资格（Fast Track Designation），专门用于治疗转移性胰腺导管腺癌。这一认证不仅有望加速该创新靶向药的上市审批进程，更为临床亟需有效后线方案的KRAS突变胰腺癌患者带来了确切的曙光。
泛RAS分子胶ERAS-0015是何原理？
ERAS-0015是一款处于临床开发阶段的、具有同类最佳（best-in-class）潜力的高活性口服泛RAS分子胶降解剂/抑制剂。传统的KRAS抑制剂（如针对G12C亚型）通常仅能靶向特定的突变体，且患者极易因产生次级突变或野生型RAS旁路激活而发生耐药。与传统抑制剂不同，ERAS-0015被设计用于广泛阻断RAS信号通路。通过同时抑制RAS突变型和野生型变体，该药不仅能够直接杀伤携带不同KRAS突变（如G12D、G12V、G12X等）的肿瘤细胞，还能有效延缓或阻断突变选择性抑制剂耐药的发生。
AURORAS-1临床数据：后线缓解率达57%
本次FDA快速通道资格的授予，主要基于I期AURORAS-1临床研究（NCT06983743）中展现的显著抗肿瘤活性。在二线及以上且携带KRAS G12X突变的胰腺导管腺癌患者队列中，ERAS-0015展现出优异的疾病缓解能力：
| 剂量组 | 患者人群 | 8周未确认客观缓解率（ORR） | 治疗持续情况（截至2026年5月25日） |
|---|---|---|---|
| 32 mg 每日一次（推荐扩展剂量） | 二线及以上 KRAS G12X突变胰腺导管腺癌 | 57% | 6/7例患者持续在组治疗 |
| 24 mg 每日一次 | 晚期实体瘤/胰腺癌队列 | – | 6/8例患者持续在组治疗 |
数据表明，在32 mg扩展剂量下，达到治疗缓解的患者在数据截止时全部处于持续应答状态。这说明该药不仅起效快速，更具备维持疾病长期稳定的潜力。
药物安全性如何？常见副作用与居家管理建议
在AURORAS-1研究中，ERAS-0015单药治疗的耐受性良好。治疗相关不良事件（TRAE）绝大多数为轻度至中度的低级别事件，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），因不良反应导致的减量或暂停用药发生率极低，且无患者因不良反应终止治疗。在24 mg和32 mg剂量水平下，中位相对剂量强度均达到100%。针对口服小分子靶向治疗，建议患者及其家属做好以下居家管理：
- 消化道反应监护：靶向药物常见的轻度恶心或腹泻，建议清淡饮食、少食多餐，备好止泻或止呕药物，并保持充足水盐摄入。
- 皮疹与皮肤护理：部分RAS/MAPK通路抑制剂可能伴随皮疹或干燥脱屑，日常应使用温和无刺激的保湿霜，避免热水烫洗与强烈日光直射。
- 严格按时服药：保持每日固定的服药时间，切勿因出现轻微反应自行停药或加倍用药，任何身体不适需详细记录并及时与医疗团队沟通。
全球注册研发路线图：一线胰腺癌与肺癌齐头并进
研发机构Erasca正在全面加速ERAS-0015的全球注册性临床试验布局：
- 一线胰腺癌III期临床：计划于2027年正式启动针对初治（一线）转移性胰腺导管腺癌的关键III期试验。
- 非小细胞肺癌布局：计划于2027年上半年开展针对二线及后线非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床，并于2027年下半年至2028年上半年启动RAS突变NSCLC的III期临床。
- 结直肠癌联合方案：目前正在探索ERAS-0015联合帕尼单抗（Panitumumab）治疗转移性结直肠癌的潜力。在初始16 mg剂量递增队列的4例可评估患者中未观察到DLTs，目前24 mg联合剂量队列正在推进中。单药扩展及联合方案的更多临床数据预计于2027年上半年公布。
KRAS突变胰腺癌新药可及性与患者破局策略
近年来，RAS靶向药物正在重塑胰腺癌的治疗格局。除ERAS-0015外，早前泛KRAS抑制剂BBO-11818亦获得了FDA针对KRAS突变晚期胰腺导管腺癌的快速通道资格。这表明多款全球前沿靶向新药正在快马加鞭地推进临床上市。
然而，前沿靶向药与突破性疗法从海外获批到进入中国大陆临床与医保，往往存在一定的“审批时差”。晚期癌症患者病情发展迅速，等待往往意味着失去最佳治疗时机。面对全球层出不穷的新药临床进展，患者切勿轻言放弃。通过基因检测明确KRAS具体突变亚型，积极追踪国际最新药物管线，是制定科学后线策略的关键。
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【参考文献】
1. Erasca granted FDA fast track designation for pan-RAS molecular glue ERAS-0015 in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma. News release. Erasca, Inc. August 24, 2026. Accessed August 25, 2026. https://tinyurl.com/3ab4rety
2. Erasca announces updated preliminary phase 1 data and registration-enabling plans for potentially best-in-class pan-RAS molecular glue ERAS-0015 in KRAS-mutant solid tumors. News release. Erasca, Inc. July 13, 2026. Accessed August 25, 2026. https://tinyurl.com/44ckku2h
3. Erasca announces positive preliminary phase 1 dose escalation data for potentially best-in-class pan-RAS molecular glue ERAS-0015 in KRAS-mutant solid tumors. News release. Erasca, Inc. April 27, 2026. Accessed August 25, 2026. https://tinyurl.com/bdz65t7h
4. BBOT granted U.S. FDA fast track designation for BBO-11818 for the treatment of adult patients with advanced KRAS-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma. News release. BridgeBio Oncology Therapeutics. April 20, 2026. Accessed August 25, 2026. https://tinyurl.com/bva5mnc4
