多发性骨髓瘤多线复发耐药后，还有哪些口服新药能够力挽狂澜？在目前的临床实践中，几乎所有多发性骨髓瘤患者最终都会面临复发或耐药的困境。特别是对于已经尝试过免疫调节剂（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单抗甚至CAR-T细胞疗法等多种方案的患者，后续有效治疗手段极为匮乏。新型口服脑蛋白结合蛋白（Cereblon）定向降解剂Cemsidomide（CFT7455）的出现，正在改变这一严峻格局。最新公布的临床研究表明，该药联合地塞米松（Dexamethasone）在既往经过多线治疗的极度难治人群中表现出了强劲的抗肿瘤活性与免疫激活潜力。
双重抗癌机制：既降解靶蛋白又逆转T细胞耗竭
免疫调节剂在多发性骨髓瘤治疗中占据核心地位已有数十年，近年来科学家进一步阐明了其作用靶点——Cereblon蛋白。基于这一机制，新一代新型CELMoD类化合物应运而生。Cemsidomide作为新一代基于Cereblon的单价降解剂（MonoDAC），具备显著优于传统药物的高亲和力与靶向专一性。
研究专家指出，Cemsidomide的作用优势不仅体现在其与Cereblon强效结合的能力，更体现在其能以极快的速度降解转录因子Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）。这种强效降解会在骨髓瘤微环境中触发双重机制：
- 直接促使骨髓瘤浆细胞死亡：通过迅速下调IKZF1与IKZF3的表达，切断骨髓瘤细胞赖以生存的关键转录调控网络，诱发浆细胞凋亡。
- 深度激活机体抗肿瘤免疫：该药物能显著激活外周与微环境中的T细胞及自然杀伤（NK）细胞，并有效逆转T细胞耗竭状态，重塑抗肿瘤免疫杀伤网络。
临床1期试验数据：中位7线经治患者缓解率突破50%
在2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的1期CFT7455-1101临床研究最新更新数据，验证了Cemsidomide联合地塞米松的卓越疗效。该入组人群具有极高侵袭性与耐药性，既往接受治疗的中位线数高达7线，且多数伴有髓外病变。
在确定推荐2期剂量（RP2D，即Cemsidomide每日100微克联合地塞米松）的队列中，患者展现出了引人注目的缓解深度与速度。即便在既往接受过CAR-T细胞治疗或T细胞接合器（TCE）的患者亚群中，缓解率同样保持稳定高位。
| 疗效评估指标 | 100微克推荐剂量组（RP2D，n=19） | 全部剂量队列汇总（n=72） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 53% | 36% |
| 临床获益率（CBR） | 63% | 未提及 |
| 严格意义完全缓解（sCR） | 5% | — |
| 完全缓解（CR） | 11% | — |
| 非常好的部分缓解（VGPR） | 11% | — |
| 部分缓解（PR） | 26% | — |
| 微小缓解（MR） | 11% | — |
| 疾病稳定（SD） | 21% | — |
| 疾病进展（PD） | 16% | — |
| 微小残留病（MRD）阴性状态 | 2例（分别达sCR和CR） | — |
| CAR-T或TCE经治患者ORR | 52.9% | — |
| 中位无进展生存期（PFS） | — | 3.9个月（95% CI: 3.2-5.6） |
| 中位缓解持续时间（DOR） | — | 7.9个月（95% CI: 3.0-NE） |
不良反应与居家安全管理：聚焦中性粒细胞减少
对于复发难治性血液肿瘤患者，全口服方案极大地方便了日常治疗，避免了频繁住院输液的沉重负担。然而，强效骨髓抑制仍是该疗法需要重点监测的问题。
在CFT7455-1101研究的安全数据集（n=73）中，最主要的不良反应是中性粒细胞减少症：任何级别的发生率为62%，其中3级和4级中性粒细胞减少发生率分别为22%和36%，未见5级致死性事件报道。临床主要通过阶梯式剂量调整以及使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）实现稳定控制，试验中45%的患者接受了G-CSF支持治疗。因不良反应导致的停药率仅为4%，减量率为7%，整体安全窗口可控。
在居家日常管理中，患者与家属需注意以下事项：
- 定期监测血象：用药期间必须遵医嘱按时复查全血细胞计数，特别是中性粒细胞绝对值。
- 预防感染与体温监测：若中性粒细胞水平偏低，应每日监测体温。一旦出现体温超过38℃、畏寒、咽痛、咳嗽或皮肤黏膜红肿热痛，须立即前往医院急诊排查发热性中性粒细胞减少症。
- 个人卫生防护：居家期间勤洗手，外出佩戴医用防护口罩，避免进食未充分加热的食物、生水及外皮不易彻底清洗的生冷水果，减少前往人员密集场所。
MOMENTUM研究推进：全口服给药模式的未来前景
基于1期研究的优异数据，目前正在开展一项名为MOMENTUM的多中心2期临床试验（NCT07284758），首例受试者已于2026年2月正式给药。该研究计划在欧美约60个医疗中心招募约100名至少接受过3线前线方案的患者。入组标准高度贴合当今真实的临床痛点，要求患者必须对IMiD、蛋白酶体抑制剂、抗CD38单抗及TCE/CAR-T等主要骨髓瘤治疗靶点产生耐药或60天内疾病进展。
MOMENTUM研究采用了“服药14天、停药14天”的28天周期给药方案，每日口服100微克Cemsidomide，并联合每周一次地塞米松。这种间歇给药策略旨在保证抗癌活性的同时，给予骨髓造血系统充分的恢复时间。除单药及联合激素外，鉴于Cemsidomide卓越的免疫激活与逆转T细胞耗竭特性，医学界对其未来与双特异性抗体、CAR-T联合应用的协同前景抱有极高期待。
全球前沿药物触手可及：MedFind为生命全力护航
从伊伯多胺（Iberdomide）、美齐格米特（Mezigdomide）到全新一代降解剂Cemsidomide，多发性骨髓瘤的靶向免疫药物正在全球范围内飞速迭代。然而，新药从国外开展试验到国内批准上市往往存在明显的“时间差”，许多急需后续用药方案的中国家庭常受限于地域壁垒与信息鸿沟。
作为由癌症患者家属发起的抗癌互助与资讯共享平台，MedFind始终秉承打破医疗边界的初心。我们依托全球前沿药物监测网络与权威专家资源，为多发性骨髓瘤患者提供权威的前沿临床试验解读与AI辅助问诊服务，帮助患者在耐药瓶颈期及时获取全球诊疗新视角。同时，MedFind搭建了专业、合规的抗癌药品跨境直邮支持体系，致力于将全球创新的治疗希望安全、快速地送达患者手中，为每一次生命的延续赢得宝贵先机。
【参考文献】
Lonial S, Yee AJ, Richardson PG, et al. Updated results of a phase 1 first-in-human study of cemsidomide, a novel MonoDAC degrader, with dexamethasone (DEX) in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Presented at: 2026 European Hematology Association Congress; June 11-14, 2026; Milan, Italy.
Dhakal B, Ramasamy K, Ali A, et al. MOMENTUM: a phase 2, open-label, single-arm, multicenter study to evaluate the efficacy of cemsidomide + dexamethasone in subjects with relapsed/refractory multiple myeloma. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 29-June 2, 2026; Chicago, IL.
ClinicalTrials.gov. A study of cemsidomide in combination with dexamethasone in participants with relapsed/refractory multiple myeloma (MOMENTUM). NCT07284758.
