直肠癌确诊局部晚期，除了切除肛门造瘘与长期放化疗，患者是否还有保全器官功能的全新选择？对于携带错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）生物标志物的局部晚期直肠癌患者而言，传统的“新辅助放化疗+全直肠系膜切除术”虽是标准方案，但往往伴随严重的排便失禁、性功能障碍以及永久性肠造口（人工肛门）的沉重生理与心理负担。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了多塔利单抗（Dostarlimab）用于初治II/III期dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格。这一里程碑进展预示着，部分直肠癌患者有望彻底告别开腹手术与放化疗，通过纯免疫治疗实现无癌生存。
什么是dMMR/MSI-H？免疫治疗打破传统治疗桎梏
在结直肠癌中，约有5%至10%的患者表现为错配修复功能缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）。此类肿瘤细胞由于DNA修复机制受损，体内会累积成千上万的基因突变，进而产生大量异常的新抗原。尽管这些肿瘤对传统化疗药物敏感性较差，但高突变负荷却使其成为免疫检查点抑制剂的“绝佳靶点”。多塔利单抗是一种靶向程序性死亡受体-1（PD-1）的人源化单克隆抗体，通过特异性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，重新激活人体自身的免疫系统来识别并杀灭癌细胞。
AZUR-1临床试验：100%缓解率背后的循证医学支撑
本次FDA授予优先审评资格，主要基于关键II期AZUR-1临床研究（NCT05723562）以及早期探索性研究的突破性成果。在前期由纪念斯隆-凯特琳癌症中心主导的小样本临床研究（NCT04165772）中，42名接受多塔利单抗单药治疗的dMMR局部晚期直肠癌患者，在经磁共振、内窥镜及直肠指检评估后，均达到了100%的临床完全缓解（cCR），中位随访26.3个月内未见肿瘤复发，且无一人需要追加放疗或切除手术。AZUR-1研究进一步扩大了样本量（共纳入154名患者），验证了每3周静脉注射500 mg多塔利单抗、持续6个月（共9个周期）的新辅助免疫治疗策略。该试验已成功达到12个月持续临床完全缓解（cCR12）的主要终点，FDA预计将于2027年2月前完成审评做出最终批准决定。
| 治疗方案 | 主要适用人群 | 治疗手段 | 器官保留率与主要并发症 |
|---|---|---|---|
| 传统标准方案 | 全人群局部晚期直肠癌 | 新辅助长程/短程放化疗 + 根治性手术（TME） | 器官保留率较低，常见永久性造瘘、吻合口瘘、排便与生殖系统功能受损 |
| 多塔利单抗单药免疫方案 | 明确携带dMMR或MSI-H突变患者 | PD-1单抗静脉输注（持续约6个月） | 极大提升器官保全几率，多数实现无瘤免手术，避免放化疗毒副反应 |
免疫治疗居家管理与不良反应应对指南
尽管多塔利单抗相比传统细胞毒性化疗的耐受性大幅提高，但其引发的免疫相关不良事件（irAEs）仍需患者和家属在治疗期间严密监测。早期研究数据显示，常见副作用包括皮疹/皮炎（21%）、皮肤瘙痒（13%）、疲劳乏力（11%）和甲状腺功能减退（11%）。家属在居家照护过程中应注意以下几点：
- 内分泌指标监测：由于甲状腺功能减退较为多见，每个治疗周期前必须常规抽血化验游离T3、游离T4及促甲状腺激素（TSH）。若出现持续畏寒、体重无故增加、嗜睡乏力，应及时在肿瘤专科或内分泌科医生指导下口服左甲状腺素钠片。
- 皮肤毒性护理：出现轻度皮疹或瘙痒时，避免使用刺激性碱性沐浴露及过热水洗澡，涂抹温和的润肤乳或遵医嘱外用弱效糖皮质激素软膏；若皮疹面积扩大或伴随水疱脱屑，必须立刻就医排查重度免疫性皮炎。
- 警惕免疫性肠炎与肺炎：如患者出现频繁腹泻、便血、剧烈腹痛，或伴有不明原因的干咳、气促、胸闷，切勿自行服用普通止泻药或止咳糖浆，须警惕免疫相关性结肠炎或免疫性肺炎，应立即联系主治医师进行激素干预评估。
- 营养支持与活动平衡：治疗期间应保持高蛋白、易消化的饮食摄入，规律轻度散步以缓解疲乏感，避免生冷不洁食物，降低肠道感染风险。
打破治疗时差：前沿免疫药物的可及性路径
对于不幸确诊局部晚期直肠癌的患者，入院第一步务必完善错配修复蛋白免疫组化（IHC检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或微卫星不稳定性基因检测（PCR/NGS），明确是否属于dMMR/MSI-H型。然而，目前多塔利单抗在部分国家和地区尚未正式获批直肠癌这一特定适应症，或是面临新药审批周期的“时间差”，很多患者在面临是否需要进行永久造瘘手术的生死抉择时陷入两难。面对严峻的用药时效性需求，MedFind依托全球先进的医药供应链网络，为患者提供合规的抗癌药品跨境直邮服务，消除跨境购药壁垒；同时，平台配备AI辅助问诊与全球前沿抗癌资讯解读系统，帮助患者精准匹配最新指南共识与前沿疗法，让每一次关键的抗癌决策都拥有确定性的医学支持。
【参考文献】
1. Jemperli (dostarlimab) accepted for priority review by the US FDA for dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. News release. GSK. August 24, 2026. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-dostarlimab-accepted-for-priority-review-by-the-us-fda/
2. Cercek A, Bachet JB, Capdevila J, et al. A phase two, single-arm, open-label study with dostarlimab monotherapy in participants with untreated stage II/III dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer (AZUR-1). Clin Colorectal Cancer. 2025;24(2):325-330. doi:10.1016/j.clcc.2025.02.003
3. Cercek A, Sinopoli JC, Shia J, et al. Durable complete responses to PD-1 blockade alone in mismatch repair deficient locally advanced rectal cancer. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 17):LBA3512. doi:10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA3512
