头颈部鳞癌化疗与免疫耐药怎么办？埃万妥单抗皮下制剂打破生存瓶颈

化疗联合免疫治疗进展后，复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者下一步该怎么走？临床中很多患者在接受含铂化疗与PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现耐药，后续往往只能选择西妥昔单抗（爱必妥, Cetuximab）单药或姑息化疗，但客观缓解率偏低且中位生存期仅数月。随着双特异性抗体药物埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）在OrigAMI-4研究中公布突破性数据，这一后线治疗僵局迎来了全新转机。

为什么HPV阴性头颈鳞癌更容易出现靶向耐药？

在头颈部鳞状细胞癌中，人乳头瘤病毒（HPV）阴性肿瘤往往具有极高的表皮生长因子受体（EGFR）表达率，超过90%的患者均呈现EGFR高表达。然而，既往使用传统EGFR单抗进行阻断时，肿瘤细胞常会迅速激活代偿通路，其中MET受体通路的异常上调是导致EGFR抑制剂耐药的关键机制。

传统治疗中，单纯靶向EGFR难以阻断旁路激活。即便患者在基线检测时未发现MET基因扩增或高表达，在接受EGFR靶向治疗后，MET表达水平仍可能出现动态激增。埃万妥单抗作为一种能够同时靶向EGFR与MET结构域的双特异性抗体，能在一网打尽EGFR信号传导的同时，强效压制由MET激活介导的旁路耐药。

无需基因筛查？OrigAMI-4研究入组逻辑与疗效数据

在1b/2期OrigAMI-4研究中，科研团队并未将EGFR或MET的高表达作为硬性筛选生物标志物。研究专家指出，HPV阴性头颈鳞癌对EGFR靶向治疗普遍敏感，且MET的表达属于治疗后动态变化过程，因此广泛入组HPV阴性晚期患者即可最大化其抗肿瘤获益。

数据显示，对于化疗与免疫治疗双重耐药的晚期患者，埃万妥单抗皮下注射制剂将客观缓解率推高至42%，并实现了超过一年的中位总生存期，疗效显著超越了传统后线方案。

能否替代西妥昔单抗？临床专家给出的换药节点

面对复发或转移性病灶，肿瘤多学科会诊（MDT）正重新评估三线用药格局。耶鲁大学癌症中心专家强调，换药需要根据具体的治疗阶段精准研判：

• 确立替代的场景：一线接受含铂化疗联合免疫治疗进展，或一线免疫、二线化疗后再度进展的复发/转移性HPV阴性患者，此时原本考虑使用西妥昔单抗的节点，正是换用埃万妥单抗的最佳窗口期。
• 暂不建议替代的场景：在局部晚期根治性同步放化疗阶段，西妥昔单抗联合放疗具有成熟的循证医学证据，而埃万妥单抗联合根治性放疗的安全耐受性与增敏机制仍处于临床探索阶段，目前不建议盲目替代。

皮下注射常见副作用及家庭护理对策

虽然埃万妥单抗皮下注射制剂显著缩减了给药时间并降低了严重静脉输注反应的发生率，但双靶向机制仍会带来一定的特征性不良反应，患者及家属需掌握居家应对措施：

• 皮疹与皮肤干燥：EGFR抑制常伴随痤疮样皮疹。日常应使用温水洁面，避免含酒精护肤品，遵医嘱外用弱效皮质类固醇软膏或预防性口服四环素类抗生素，避免紫外线直射。
• 低蛋白血症与外周水肿：MET通路受抑可能引起轻度体液潴留。日常需定期监测下肢水肿程度与体重变化，限制钠盐摄入，饮食中合理补充优质蛋白质。
• 注射部位局部反应：皮下注射后可能出现局部红肿或硬结，切勿用力揉搓按压注射区域，可根据医嘱在注射24小时后进行局部温敷。

前沿药物可及性与专业诊疗支持

目前埃万妥单抗皮下注射制剂主要针对头颈部鳞癌的临床试验推进中，国内患者在获取海外最新获批靶向药物时往往面临信息滞后、用药方案不明确、跨境购药渠道缺乏保障等现实难题。

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【参考文献】

Harrington KJ, Rosenberg AJ, Yang MH, et al. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025;171:107791. doi:10.1016/j.oraloncology.2025.107791