恶性黑色素瘤手术切除干净后，怎样才能彻底甩开复发与远处转移的阴影？在临床实践中，中高危黑色素瘤即便完成了根治性手术，潜伏的微小残留病灶依然可能导致疾病卷土重来。针对这一严峻痛点，全球首个个性化mRNA肿瘤新抗原疫苗Intismeran autogene（代号V940/mRNA-4157）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的全球III期临床研究（INTerpath-001）公布了顶线阳性成果，为黑色素瘤术后辅助治疗树立了里程碑式的新标杆。
什么是癌症的“定制疫苗”？解读mRNA新抗原疗法
每个肿瘤患者的基因突变谱系都是独一无二的。传统疗法往往采用“千人一方”的策略，而Intismeran autogene则属于开创性的个体化新抗原疗法（INT）。科研人员通过对患者切除的肿瘤组织进行基因测序，精准识别出多达数十种特异性突变“指纹”，并借助先进算法筛选出最具免疫原性的新抗原靶点，最终编码进一段合成mRNA中。
当这种定制化mRNA疫苗注入患者体内后，能精准指导宿主细胞翻译出对应的新抗原，如同为机体免疫系统装上“雷达导航”，全面激活并扩增针对患者个体肿瘤特异性的T细胞军队。与此同时，联用帕博利珠单抗则通过阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，解除T细胞的“刹车”机制，双管齐下实现对体内微小残留癌细胞的高效围剿与彻底清除。
III期INTerpath-001研究：复发与远处转移风险显著下降
全球III期随机双盲对照试验INTerpath-001（NCT05933577）共纳入了1137例完成根治性手术切除的高危皮肤黑色素瘤（IIB至IV期）患者，患者既往均未接受过针对黑色素瘤的全身系统性治疗。受试者按2:1随机分配至联合治疗组或帕博利珠单抗单药对照组。
最新预设中期分析结果显示，在主要终点无复发生存期（RFS）以及关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）方面，mRNA疫苗联合帕博利珠单抗均取得了具有统计学显著意义和临床明确获益的突破。这也是全球首个证实mRNA癌症疗法在辅助治疗阶段优于现有标准免疫单药方案的III期临床试验。
| 临床试验阶段 | 受试人群特征 | 治疗方案设计 | 关键临床疗效数据 |
|---|---|---|---|
| IIb期 (KEYNOTE-942) 5年随访 | IIIB-IV期完全切除黑色素瘤 (n=157) | Intismeran autogene + 帕博利珠单抗 vs 单药 | 复发或死亡风险降低49% (HR=0.51)；远处转移或死亡风险降低59% (HR=0.411) |
| III期 (INTerpath-001) 中期分析 | IIB-IV期完全切除黑色素瘤 (n=1137) | Intismeran autogene + 帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗单药 | 达到RFS与DMFS双重终点，显示出确切统计学与临床获益；总生存期（OS）持续随访中 |
联合方案耐受性如何？安全性与不良反应管理
联合用药是否会带来无法承受的身体负担，是每一位患者极为关切的核心问题。根据目前公布的数据，Intismeran autogene联合帕博利珠单抗的安全性特征与前期临床探索高度一致，未发现非预期的新增安全信号。
此前在IIb期研究（KEYNOTE-942）中，mRNA疫苗相关的不良反应主要表现为注射部位局部红肿反应、轻中度疲乏以及寒战发热等，多为1至2级轻度反应，未发生4级或5级严重疫苗相关毒性。在3级免疫相关不良事件（irAE）方面，联合组发生率为10.6%，甚至略低于单药组的12.0%。居家治疗期间，患者若出现轻微流感样症状，通常可在医生指导下通过物理降温、对乙酰氨基酚等常规对症处理迅速缓解，切勿盲目停药或自行加量。
全球获批进展与多癌种前沿布局
目前，相关研发药企已着手推进INTerpath-001详细数据的国际学术会议公布，并正积极与全球各主要药监机构展开上市审批申报沟通。除恶性黑色素瘤外，Intismeran autogene联合帕博利珠单抗已全面铺开9项跨越II期与III期的全球临床研究，涵盖非小细胞肺癌（INTerpath-002）、膀胱癌（INTerpath-011）、肾细胞癌（INTerpath-004）以及胰腺导管腺癌、胃癌等多个高复发难治癌种。
然而，新药从全球前沿临床成功到各国各地区正式获批上市并纳入医保，往往存在数年不等的时间差与准入壁垒。许多中晚期肿瘤患者在面对复发高危风险时，常面临“等不起、用不上”的现实痛点。
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【参考文献】
1. Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. News release. Merck & Co, Inc; Moderna, Inc. August 19, 2026.
2. Carlino, MS. Individualized neoantigen therapy intismeran autogene (intismeran) plus pembrolizumab (pembro) in resected melanoma: 5-year update of the KEYNOTE-942 study. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; May 29–June 2, 2026; Chicago Illinois. Abstract 9500.
