复发或转移性头颈部鳞状细胞癌在经历含铂化疗与PD-1/PD-L1免疫抑制剂耐药之后，患者下一步的救命方案在哪里？长期以来，晚期头颈部鳞癌在后线治疗上的选择极其有限，标准治疗的有效率通常不足15%，生存期常常以月计算。随着美国FDA正式授予埃万妥单抗（锐珂, Amivantamab）联合透明质酸酶（Hyaluronidase-lpuj）皮下注射剂型（Rybrevant Faspro）优先审评资格，用于治疗含铂化疗和免疫治疗进展后的复发/转移性头颈鳞癌，这一治疗僵局终于迎来重大转机。
双靶点机制破解耐药：为何单纯阻断EGFR远远不够？
在人乳头瘤病毒非依赖型（HPV阴性）头颈部鳞癌中，超过90%的肿瘤细胞高表达表皮生长因子受体（EGFR）。数十年来，靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥, Cetuximab）一直是临床基石药物。然而，单纯抑制EGFR后，肿瘤细胞会迅速启动逃逸通路，发生“上皮-间质转化”（EMT）。在此过程中，细胞膜上的间质表皮转化因子（MET）及其配体肝细胞生长因子（HGF）会被代偿性强烈上调，成为驱动肿瘤持续增殖与抗药的关键旁路。
埃万妥单抗作为一种全人源EGFR/MET双特异性单克隆抗体，其巧妙的设计能够同时锁死EGFR与MET两个靶点。它不仅能阻断双通路的信号传导，还能诱导受体降解，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）协同免疫系统直接杀伤癌细胞。这种“前后夹击”的机制，从根本上切断了由于MET代偿活化而导致的单靶点EGFR抑制剂耐药。
OrigAMI-4研究数据：后线缓解率突破42%与生存期翻倍
支持FDA做出优先审评决定的关键证据，来自于代号为OrigAMI-4（NCT06385080）的全球多中心Ib/II期临床研究队列1数据。在既往接受过含铂化疗与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab））双重治疗失败的极度难治患者群体中，埃万妥单抗展现出了前所未有的抗肿瘤活性。
| 治疗方案/评估维度 | 历史后线标准方案（如单药化疗/靶向） | 埃万妥单抗皮下剂型（OrigAMI-4 Cohort 1） |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 约10% – 15% | 确认ORR达 42% |
| 中位总生存期（mOS） | 通常约6 – 8个月 | 超过 12个月（突破1年大关） |
| 给药途径与输注反应 | 静脉滴注（输液反应发生率较高） | 皮下注射（输注相关反应仅15%，且全为1-2级） |
对于甚至处于三线治疗的晚期患者而言，能获得超过40%的客观肿瘤缩小比例，并将总生存期延长至一年以上，这一突破重塑了临床对晚期头颈鳞癌后线治疗天花板的认知。
精准筛选获益人群：为何排除HPV阳性口咽癌？
许多患者和家属常有疑问：该方案是否需要额外进行基因检测？又为何优先针对HPV阴性患者？根据耶鲁大学癌症中心专家解读，该药物应用具有两大独特的临床特征：
- 无需预先检测EGFR与MET表达：由于超过90%的HPV阴性头颈鳞癌天然高表达EGFR，且即使低表达者也能获益；加之MET表达在抗EGFR治疗后具有高度动态性，因此临床上无需依赖特定的生物标志物筛查即可启用。
- 针对HPV阴性优势人群：西妥昔单抗的历史数据显示其在HPV阴性患者中活性明确，而在HPV阳性患者中作用有限。OrigAMI-4队列1优先纳入HPV阴性且未接受过EGFR单抗耐药的人群，旨在最大化验证双靶协同效能。目前OrigAMI-4亦设立了独立队列，专项探索HPV相关患者的疗效。
皮下注射革命：极大降低给药负担与严重输液反应
静脉输注埃万妥单抗在既往肺癌治疗中曾常伴随较高的输注相关反应（IRR），往往需要耗费数小时并严密监护。而本次获优先审评的Rybrevant Faspro采用了与透明质酸酶联合的皮下注射剂型，彻底改变了治疗格局：
- 输液反应大幅降低：临床数据显示给药相关反应发生率降至15%，且均为轻度的1级至2级，未出现任何3级及以上严重不良反应。
- 大幅缩短就诊时间：免去了长期静脉穿刺与留置针痛苦，每次给药仅需数分钟皮下推注，患者“即打即走”，显著提升了生活质量。
- 新辅助联合前景广阔：OrigAMI-4队列6正在评估其与帕博利珠单抗联合用于术前新辅助治疗的潜力，未来有望进一步前移至早中期多学科综合治疗中。
居家毒性管理全攻略：皮疹、面部水肿与低蛋白血症应对
埃万妥单抗的毒性谱主要与其双靶机制相关，多学科联合管理与家庭自我监测至关重要：
- EGFR相关皮疹与甲沟炎管理：表现为面颈部痤疮样皮疹。日常需使用温和洁肤产品，严格涂抹广谱防晒霜，避免强日光直射。若出现中度皮疹，可在医生指导下局部涂抹外用皮质类固醇软膏，并口服米诺环素或多西环素预防与控制。
- MET相关低白蛋白血症与面部水肿：头颈癌患者常合并既往放疗造成的淋巴回流障碍。MET抑制可能导致轻度低白蛋白血症，进而加重面部与软组织水肿。患者每日需保证充足的优质蛋白质摄入（如蛋清、鱼肉、乳清蛋白粉），并由淋巴水肿护理团队指导开展面部引流按摩。
前沿药物可及性与患者破局通道
尽管埃万妥单抗皮下制剂已获得美国FDA优先审评并在国际前沿指南中获得高度关注，但中国大陆地区尚未批准该剂型及头颈部鳞癌适应症。对于面临多线治疗耐药、急需前沿方案接续生存期的国内患者而言，信息的滞后与跨境购药通道的阻滞往往是最大的生命痛点。
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【参考文献】
1. Johnson & Johnson’s Rybrevant Faspro (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) receives U.S. FDA priority review as potential first-in-class EGFR- and MET- targeted subcutaneous treatment for advanced head and neck cancer. News release. Johnson & Johnson. July 30, 2026.
2. Harrington KJ, Rosenberg AJ, Yang MH, et al. Subcutaneous amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer after disease progression on checkpoint inhibitor and chemotherapy: preliminary results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. Oral Oncol. 2025;171:107791. doi:10.1016/j.oraloncology.2025.107791
3. Burtness B, Rosenberg AJ, Calderon B, et al. Amivantamab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma after checkpoint inhibitor and chemotherapy: pivotal results from the phase 1b/2 OrigAMI-4 study. J Clin Oncol. Published online May 31, 2026. doi:10.1200/JCO-26-01042
