查出早期HER2阳性乳腺癌，究竟怎样治疗才能最大程度追求治愈并降低复发风险？面对来势汹汹的恶性肿瘤，很多患者急于手术切除，却往往忽略了规范的新辅助治疗与术后强化辅助治疗才是逆转预后的“胜负手”。随着抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（优赫得, Trastuzumab deruxtecan）两项里程碑式全球III期临床研究（DESTINY-Breast11与DESTINY-Breast05）结果公布，美国FDA已于2026年5月15日正式批准其用于高危HER2阳性早期乳腺癌的新辅助和术后辅助治疗，早期治疗格局迎来重大变革。
为什么早期HER2阳性乳腺癌更推荐先做新辅助治疗？
HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，其特征是17号染色体上的ERBB2基因扩增，导致癌细胞具备极强的增殖与侵袭能力。尽管患者在初诊时常常渴望“立刻切除肿瘤”，但国际权威诊疗指南一致推荐对高危早期患者优先开展新辅助全身治疗。
术前新辅助治疗不仅能让原发肿瘤和受累淋巴结缩小降期，提高保乳与根治性手术的成功率，更重要的是它能充当肿瘤对药物敏感性的“活体体内试药场”。如果在术后病理检查中达到病理完全缓解（pCR，即乳腺及淋巴结内均无浸润性癌残留），患者的远期生存率将大幅提升；而如果术后仍有肿瘤残留（Non-pCR），临床医生便能精准捕捉到复发高危信号，并在术后“第二治疗窗口期”实施强化靶向治疗，彻底扭转不良预后。
DESTINY-Breast11：新辅助治疗阶段如何冲击更高pCR率？
在既往标准方案中，新辅助治疗多采用密集方案多柔比星（阿霉素, Doxorubicin）联合环磷酰胺（Cyclophosphamide）后序贯紫杉醇（泰素, Paclitaxel）、曲妥珠单抗（赫赛汀, Trastuzumab）与帕妥珠单抗（帕捷特, Pertuzumab）（ddAC-THP方案），或非蒽环类的TCHP方案。然而，传统蒽环类药物的心脏毒性一直是困扰临床的痛点。
全球III期DESTINY-Breast11研究对比了“4周期德曲妥珠单抗序贯4周期THP方案”与传统“ddAC-THP方案”在高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的疗效与安全性。结果显示，德曲妥珠单抗序贯方案在提高肿瘤清除率的同时，显著减轻了心脏毒性与重度不良反应。
| 治疗方案 | 入组例数 | 整体pCR率 | HR阳性亚组pCR率 | HR阴性亚组pCR率 | ≥3级不良反应发生率 | 左心室功能不全发生率 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 德曲妥珠单抗序贯THP | 216例 | 67.3% | 61.4% | 83.1% | 37.5% | 1.3% |
| 传统ddAC-THP方案 | 320例 | 56.3% | 52.3% | 67.1% | 55.8% | 6.1% |
数据显示，德曲妥珠单抗序贯THP方案将绝对pCR率显著提升了11.2%（P=0.003），在预后相对较差的激素受体阴性（HR-）人群中，pCR率更是突破至83.1%。此外，该方案不仅避免了蒽环类药物带来的蓄积性心肌损伤，3级以上严重不良事件发生率也由传统方案的55.8%大幅降至37.5%。
DESTINY-Breast05：术后残留高危病灶怎样斩断复发转移？
若新辅助治疗后手术病理提示仍有浸润性病灶残留，既往的标准强化方案是使用上一代ADC药物恩美曲妥珠单抗（赫赛莱, Trastuzumab emtansine）治疗14周期。然而，对于初诊即为局部晚期不可手术或新辅助后淋巴结依然残留病灶的极高危患者，既往治疗仍存在一定的复发风险，尤其是脑转移风险。
DESTINY-Breast05研究直接对决德曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗。研究纳入了1635例新辅助治疗后存在高危残留病灶的早期患者，按1:1随机分配接受上述两款药物辅助治疗14周期：
- 无浸润性疾病生存期（IDFS）：德曲妥珠单抗组展现出压倒性优势，相较于恩美曲妥珠单抗组，患者发生浸润性疾病复发或死亡的风险显著降低了53%（HR=0.47；95% CI: 0.34-0.66；P<0.0001）。
- 3年IDFS率：德曲妥珠单抗治疗组达到92.4%，而恩美曲妥珠单抗对照组为83.7%。
- 脑保护优势：HER2阳性乳腺癌具有高度的脑转移倾向。不同于曲妥珠单抗或恩美曲妥珠单抗难以透过血脑屏障，德曲妥珠单抗具备优异的血脑屏障穿透能力与强效的“旁观者杀伤效应”，在脑转移无病间隔期分析中呈现明确保护获益（HR=0.64）。对于无法使用该药的患者，术后亦可结合小分子TKI奈拉替尼（贺俪安, Neratinib）进行强化脑保护。
根治性用药安全红线：间质性肺炎监测与居家管理
虽然德曲妥珠单抗疗效卓越，但患者在以“治愈”为目标的早期治疗过程中，绝不可忽视其潜在的不良反应管理，尤其是间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎。
临床数据显示，在DESTINY-Breast05研究中，德曲妥珠单抗组经裁定的ILD发生率为9.6%（对照组为1.6%），其中包括极少数致死性病例。由于该药物在人体内半衰期较长，体内残留代谢较慢，规范监控是确保用药安全的前提：
- 高频影像学筛查：治疗期间必须严格遵医嘱定期进行高分辨率胸部低剂量CT平扫。对于无症状的1级ILD，早期发现并及时启动糖皮质激素干预，绝大多数患者的肺部病变可完全吸收逆转。
- 警惕呼吸道症状：患者居家期间应密切监测自身体征，一旦出现无诱因干咳、气短、呼吸急促或发热，切勿自行当作普通感冒服药，需第一时间前往肿瘤专科就诊排查。
- 心脏功能监控：每3个月定期复查心脏超声，监测左心室射血分数（LVEF）。
全球前沿方案如何触手可及？
目前，德曲妥珠单抗在晚期HER2阳性及低表达乳腺癌领域已在全球和国内广泛应用并获批多项适应症。然而在早期乳腺癌的新辅助与术后高危强化领域，尽管美国FDA已正式获批，国内对于这两项新适应症的审批流程与临床普及仍存在一定的时间差。对于身处高危阶段、急需在前沿治疗窗口期使用该药冲击治愈的患者而言，如何合规、安全地获取海外原研药物与专家前沿诊疗建议，成为了现实中亟待跨越的难关。
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【参考文献】
Harbeck N, Modi S, Pusztai L, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase III trial. Ann Oncol. 2026;37(suppl 2):166-179. doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019
Geyer CE, Park YH, Shao Z, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with high-risk HER2-positive primary breast cancer with residual invasive disease after neoadjuvant therapy: interim analysis of DESTINY-Breast05. Ann Oncol. 2026;37(suppl 2):S1556-S1557. doi:10.1016/j.annonc.2025.09.021
FDA approves two separate indications for fam-trastuzumab deruxtecan-nxki in HER2-positive early-stage breast cancer. FDA. May 15, 2026. Accessed August 13, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-two-separate-indications-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-positive-early-stage
