身体耐受差、肾功能不全或合并听力损伤的晚期尿路上皮癌患者，无法承受标准化疗该何去何从？长期以来，含顺铂（Cisplatin）的联合化疗方案一直是局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的一线标准治疗。然而，临床中高达50%的晚期患者由于高龄、肾功能不全、心脏病或外周神经病变等原因无法耐受顺铂。对于这部分弱势群体，既往替代方案往往面临疗效欠佳或毒性依然过大的双重困境。发表在权威免疫学期刊《Frontiers in Immunology》上的最新II期临床试验（ChiCTR2200061631）带来了突破性解法：替雷利珠单抗（百泽安, Tislelizumab）联合吉西他滨（健择, Gemcitabine）作为一线治疗方案，在顺铂不耐受晚期尿路上皮癌患者中展现出优异的抗肿瘤活性与良好的耐受性，中位总生存期突破近两载。
不能耐受顺铂怎么办？去铂联合方案的设计逻辑
顺铂作为重金属类DNA交联剂，具有显著的肾毒性、耳毒性及骨髓抑制，许多身体虚弱的尿路上皮癌患者一旦强行使用极易出现严重器官衰竭。临床上界定顺铂不耐受的标准通常包括：体力状况ECOG评分达到2分、肌酐清除率在30至60 mL/min之间、存在2级及以上感音神经性听力丧失或外周神经病变，或是纽约心脏病协会（NYHA）心功能II级心力衰竭。
为了兼顾疗效与器官保护，研究团队探索了“免疫检查点抑制剂+化疗”的减毒增效策略。替雷利珠单抗是一种经过Fc段工程改造的抗PD-1单克隆抗体，能最大限度减少与巨噬细胞表面Fcγ受体的结合，从而消除抗体依赖的巨噬细胞吞噬作用（ADCP效应），避免T细胞损耗以增强抗肿瘤免疫杀伤；而吉西他滨作为一种单药活性明确的抗代谢类化疗药物，具有相对温和的肾脏毒性，并且能够协同重塑肿瘤免疫微环境，促进免疫原性细胞死亡。两者的强强联合，为顺铂不耐受患者构筑了一条兼具杀伤力与安全边际的全新路径。
客观缓解率46.7%：核心临床数据深度解读
该研究共入组了30名不耐受顺铂的初治局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。中位年龄67岁（范围40至79岁），70.0%为男性，90.0%为纯尿路上皮癌，26.7%为上尿路尿路上皮癌（UTUC），60.0%的患者肿瘤组织PD-L1表达≥1%。
患者在每个21天的治疗周期中，第0天接受替雷利珠单抗200 mg静脉输注，第1天和第8天静脉输注吉西他滨1.0 g/m²。完成4至6个周期诱导治疗且疾病未进展（达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定）的患者，可继续接受替雷利珠单抗单药维持治疗，共有23名患者顺利过渡至维持治疗阶段。
| 临床疗效指标 | 替雷利珠单抗 + 吉西他滨方案表现 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 46.7%（14/30） | 近半数患者肿瘤显著缩小至少30% |
| 完全缓解率（CR） | 6.7%（2/30） | 2例患者实现体内靶病灶完全消失 |
| 部分缓解率（PR） | 40.0%（12/30） | 肿瘤负荷大幅下降，迅速缓解局部压迫 |
| 疾病控制率（DCR） | 76.7%（23/30） | 超过四分之三的患者肿瘤生长被有效遏制 |
| 中位起效时间（TTR） | 1.92个月（1.51 – 3.12） | 用药2个周期内即显现抗肿瘤效果，起效迅速 |
| 中位持续缓解时间（DoR） | 12.22个月（95% CI: 4.93 – 19.22） | 免疫应答具有持久性，实现长效稳固控制 |
| 中位无进展生存期（PFS） | 13.9个月（95% CI: 11.4 – 16.3） | 疾病稳定维持逾1年，延缓换线治疗时间 |
| 中位总生存期（OS） | 23.3个月（95% CI: 18.2 – 28.3） | 突破传统不耐受患者不足1年的生存瓶颈 |
在亚组分析中，研究人员还观察到：女性患者的客观缓解率（67%）高于男性患者（38%）；无肝转移患者的缓解率（52%）明显优于伴有肝转移的患者（29%）。探索性生物标志物分析表明，在检测了肿瘤相关三级淋巴结构（TLS）的26例患者中，TLS阳性组的ORR高达66.7%（6/9），显著高于TLS阴性组的35.3%（6/17），显示出免疫微环境特征对疗效预测的潜在指导价值。
毒副作用可控：血液学毒性与居家护理指南
在安全性方面，该方案未发生任何治疗相关死亡事件，整体耐受性良好。全级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为73.3%，以轻中度为主。最常见的毒副反应包括白细胞减少症（43.3%）和中性粒细胞减少症（40.0%）。
3至4级严重不良反应发生率仅为13.3%（共4例），主要表现为疲乏、食欲减退、恶心、转氨酶（ALT）升高以及骨髓抑制；其中2例患者因骨髓抑制调整了吉西他滨剂量，1例因3级疲乏在4周期后停药。针对治疗期间的居家管理，建议患者及家属重点关注以下维度：
- 骨髓抑制监测与防感染：吉西他滨用药后主要毒性集中于造血系统，建议在每个周期用药前后定期复查血常规。若出现绝对中性粒细胞偏低或突发体温高于38℃，切勿自行服用退烧药掩盖病情，应警惕中性粒细胞缺乏伴发热，及时前往医院就诊并遵医嘱使用升白针。
- 免疫相关不良反应预警：替雷利珠单抗可能诱发免疫性肝炎、免疫性肺炎或内分泌紊乱。日常生活中应记录肝功能指标（ALT/AST），若出现不明原因剧烈咳嗽、气促、皮肤黄染、顽固性腹泻或极度疲倦，需第一时间与主治医生沟通。
- 消化道症状居家护理：针对恶心、食欲减退等症状，可采取少量多餐、高蛋白且易消化的饮食原则，避免生冷、油腻与辛辣刺激食物。根据医嘱在化疗当天及化疗后数日内合理应用止吐药物。
前沿抗癌药物可及性与全球就医新选择
尽管替雷利珠单抗和吉西他滨在国内已被广泛使用且部分适应症纳入医保目录，但在全球不同地区，前沿肿瘤免疫治疗药物、抗体偶联药物（ADC）及联合疗法的获批进度、适应症范围及医保报销政策仍存在显著差异。很多患者在面临标准治疗耐药、特殊身体机能受限或罕见靶点突变时，往往因地域用药壁垒、跨境药品获取繁琐或对前沿诊疗规范认知不足而错失宝贵治疗时机。
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【参考文献】
1. Liu M, Liu Z, Xu J, Xu X, Wu Q, Zhu D. Tislelizumab combined with gemcitabine as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: a single center, single-arm phase 2 trial. Front Immunol. 2026;17:1824893. doi:10.3389/fimmu.2026.1824893
