铂类化疗耐药、微卫星稳定（MSS）、肿瘤突变负荷低（低TMB），面对这一连串极度棘手的诊断结果，卵巢透明细胞癌（OCCC）患者还能找到有效突围的方向吗？卵巢透明细胞癌因对传统化疗天然不敏感、极易耐药而在临床上被称为妇科肿瘤的“硬骨头”。近年来，精准靶向与免疫协同治疗为这一困境带来了曙光。最新发表于妇科肿瘤权威期刊的临床案例显示，针对伴有ARID1A突变的铂耐药晚期卵巢透明细胞癌，采用靶向VEGFR的阿昔替尼（英立达, Axitinib）联合PD-1单抗帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）方案，成功斩获了长达约23个月的持久疾病控制，为陷入无药可用的难治性患者指明了全新探索路径。
什么是卵巢透明细胞癌的治疗死结？
卵巢透明细胞癌约占上皮性卵巢癌的5%至10%。与最常见的高级别浆液性卵巢癌不同，透明细胞癌具有极其独特的分子生物学背景与临床特性：其一是对以卡铂（伯尔定, Carboplatin）和紫杉醇（泰素, Paclitaxel）为主的标准化疗天然不敏感，复发后客观缓解率常常不足10%；其二是多数患者呈现MSS和低TMB状态，传统意义上单用免疫检查点抑制剂很难激发出理想的抗肿瘤免疫反应；其三则是肿瘤极富血管网络，侵袭性极强，极易出现广泛的腹膜后与深部淋巴结转移。
图 1｜卵巢透明细胞癌的组织病理学镜下表现
ARID1A突变为何能成为免疫联合靶向的突破口？
虽然传统标志物表现欠佳，但卵巢透明细胞癌中普遍存在高达50%以上的ARID1A基因失活或突变。现代转化医学研究证实，ARID1A突变会破坏染色质重塑机制，导致干扰素信号通路活化并增加肿瘤局部的免疫原性，从而在微观层面为PD-1抑制剂开辟通道。
与单纯阻断VEGF-A配体的大分子单抗贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）不同，小分子酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼能强效且精准地结合VEGFR1、VEGFR2及VEGFR3受体。这一靶向不仅能直接切断肿瘤供血脉络，更关键的是能促使肿瘤内部畸形血管正常化，消除髓系来源的免疫抑制屏障，招募更多成熟T细胞浸润肿瘤微环境，与帕博利珠单抗形成强效协同攻势。
图 2｜联合治疗启动前广泛多发的高代谢转移灶基线影像
真实案例深度还原：23个月超长生存控制如何达成？
一名39岁的FIGO IVA期卵巢透明细胞癌女性患者，既往一线接受卡铂、紫杉醇联合贝伐珠单抗化疗后迅速进展，病理基因检测确认为MSS、低TMB、PD-L1 TPS仅5%、伴有ARID1A移码突变及TP53突变。因病灶侵犯脾门、髂腰肌及多处深部淋巴结，临床判定完全丧失手术切除可能。
在面临耐药绝境后，医疗团队打破常规，制定了跨适应症靶向免疫联合方案：超说明书加用阿昔替尼（起始剂量5 mg，每日2次口服），联合帕博利珠单抗（400 mg，每6周静脉滴注1次）。整个治疗及转归历程如下：
| 治疗阶段 | 用药方案与调整 | 影像学与肿瘤标志物变化 | 临床体征与生活质量 |
|---|---|---|---|
| 起始治疗（0-6个月） | 阿昔替尼 5mg bid + 帕博利珠单抗 400mg q6w | CA-125从287 U/mL降至正常（16.7 U/mL）；锁骨上高代谢病灶消失，脾门包块显著缩小 | 腹痛及盆腔坠痛迅速缓解，食欲体重恢复，可耐受日常活动 |
| 疾病维持（6-15个月） | 维持原剂量联合用药 | 12个月复查CA-125降至14.9 U/mL，全身多发转移灶代谢活性持续受抑 | 体能状态恢复优异（ECOG 0-1），未出现严重免疫不良反应 |
| 代谢进展与增量（15-23个月） | 阿昔替尼增量至 7mg bid + 帕博利珠单抗 | 脾门残余病灶完全代谢缓解，盆壁及腹膜后病灶继续受抑，总疾病控制期达23个月 | 仅见轻度1级口腔黏膜炎，耐受良好，最终于增量8个月后出现局灶进展 |
图 3｜全病程治疗节点与客观疗效转归时间线
居家管理：靶向联合免疫方案的副作用如何从容应对？
尽管阿昔替尼联合帕博利珠单抗在病例中展现出良好的耐受性（未发生3级以上免疫性肺炎、肠炎等严重毒性），但患者在居家口服靶向药与长周期免疫滴注期间，仍需密切监测以下常见不良事件：
- 口腔黏膜炎防治：保持口腔湿润与卫生，餐后使用软毛牙刷与生理盐水或无刺激漱口水漱口，避免粗糙、辛辣及过烫饮食。如出现轻度口腔破溃，可遵医嘱使用复方氯己定含漱液或黏膜保护剂。
- 血压全程动态监测：VEGFR靶向小分子极易诱发血管痉挛与外周阻力增高。患者需每日早晚定时自测血压并记录，若收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，需及时就医启动降压药物干预。
- 胃肠道反应与手足皮肤反应：清淡高蛋白饮食，避免高脂诱发腹泻；手部足部避免摩擦挤压，每日沐浴后外涂高滋润度尿素软膏以预防角化与皲裂。
- 免疫内分泌及肝肾毒性排查：每周期输注帕博利珠单抗前，必须严格筛查甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）、肝肾功能、心肌酶谱及皮质醇水平，谨防迟发性免疫内分泌损伤。
跨癌种新药可及性挑战：如何安全合法打破用药边界？
目前，阿昔替尼在国内外的主流获批适应症均为晚期肾细胞癌（RCC），其在卵巢透明细胞癌中的应用仍处于循证医学研究的超说明书探索阶段。这意味着国内绝大多数医院药房既无法直接为妇科肿瘤患者开具该处方，患者也完全无法通过常规医保报销承担高额费用。
然而，生命不应因适应症目录的滞后而停摆。对于经历多线化疗失败、迫切寻找新一代VEGFR靶向药物与免疫联合方案的患者及家属而言，获取原产合规、来源明确、冷链直达的抗癌新药是把握救命时机的关键支撑。
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【参考文献】
Patel NS, Cook JJ, Valcana DE, Poiesz MJ, Patel SJ. Durable response to pembrolizumab plus axitinib in platinum-resistant ovarian clear cell carcinoma: A case report. Gynecol Oncol Rep. 2026;66:102170. doi:10.1016/j.gore.2026.102170.
