卡介苗（BCG）灌注治疗失败或耐药后，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者必须切除全膀胱吗？对于许多原位癌（CIS）患者而言，根治性膀胱切除术虽然是标准推荐，但手术创伤大、术后生活质量严重受损，是患者及家属最渴望避免的结局。近期发表在权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上的3期BOND-003研究最新数据，为卡介苗无应答的高危膀胱癌患者带来了一款突破性局部免疫疗法——溶瘤病毒 Cretostimogene grenadenorepvec（CG0070）。该疗法不仅展现出显著的抗肿瘤活性，更在长期随访中证实了极高的保膀胱成功率。
什么是Cretostimogene溶瘤病毒疗法？
Cretostimogene grenadenorepvec 是一种处于临床研发阶段的新型膀胱内灌注溶瘤免疫治疗制剂。该疗法通过经过基因工程改造的腺病毒载体，特异性感染并裂解携带视网膜母细胞瘤（Rb）基因通透缺陷的肿瘤细胞，同时在局部释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），进一步激活机体自身的抗肿瘤免疫反应，形成“局部裂解+系统免疫”的双重打击。
BOND-003研究：突破性完全缓解与持久疗效数据
BOND-003是一项多中心、单臂3期临床研究（NCT04452591），专为评估单药膀胱灌注治疗伴原位癌的高危、卡介苗无应答NMIBC患者的疗效与安全性。入组人群涵盖既往接受过多线复杂治疗的难治性患者，包括曾经接受过吉西他滨（健择, Gemcitabine）联合多西他赛（泰索帝, Docetaxel）膀胱灌注，或系统性使用过PD-1抑制剂帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的患者。
| 疗效评估指标 | Cretostimogene 治疗数据表现 | 临床意义解读 |
|---|---|---|
| 任意时间完全缓解率（CR） | 75.5% (95% CI: 66.3%-83.2%) | 显著超越历史对照与现有疗法基准 |
| 12个月缓解持续时间（DOR）率 | 64.2% (95% CI: 52.2%-73.8%) | 表明绝大部分达到缓解的患者疗效稳定 |
| 24个月缓解持续时间（DOR）率 | 60.1% (95% CI: 48.2%-70.0%) | 12个月时有效的患者中约90%持续有效至2年 |
| 中位缓解持续时间（mDOR） | 至少27.9个月（数据截点时尚未达到） | 长效疾病控制，最长无病生存已超51个月 |
| 12个月保膀胱率 | 约89% | 有效帮助早期难治患者推迟或避免全切 |
| 24个月保膀胱率 | 约81% | 长期维持器官完整性与泌尿功能 |
| 肌层浸润进展率（48周及96周） | 3.4%（96.6%无进展） | 极低疾病恶化风险，兼顾安全与疗效 |
安全性与居家副作用管理：门诊便捷给药
在整体安全性方面，该疗法展现了优异的耐受性。临床研究期间未观察到任何3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE），亦未发生因药物毒性导致的停药或死亡事件。常见的轻中度不良反应主要局限于下尿路局部刺激：
- 膀胱痉挛与尿痛：灌注后可能出现下腹下坠感或排尿刺痛，建议遵医嘱配合解痉止痛药物，并保持温水坐浴缓解肌肉紧张。
- 尿频与尿急：多为膀胱局部免疫激活引起的黏膜反应。治疗期间建议少量多次饮水，保证每日尿量充沛，避免摄入咖啡、浓茶及辛辣刺激性食物。
- 镜下或轻度肉眼血尿：排尿时少量带血通常为短暂黏膜脱落所致，需密切观察尿色变化，如出现大量血块或排尿受阻应及时就医。
此外，该药物无需抗胆碱能药物进行预防性预处理，无需手术室麻醉支持或额外膀胱镜手术配置，可直接在常规泌尿外科门诊完成灌注给药，大幅降低了患者的就医负担与医疗机构的资源依赖。
全球前沿药物可及性与患者支持
目前，Cretostimogene grenadenorepvec 正在积极推进全球多中心的临床试验与上市申报流程。对于国内面临卡介苗耐药、面临切除膀胱抉择的晚期或高危患者而言，及时了解全球前沿药物进展、获取同情用药渠道或合规跨境获取已获批创新药物，是争取保膀胱治疗机会的关键。
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【参考文献】
Tyson MD, et al. Durable Responses Seen With Cretostimogene in BCG-Unresponsive NMIBC: Results from the Phase 3 BOND-003 Trial. The Lancet Oncology, 2024.
