骨肉瘤经历多线化疗耐药后，患者该何去何从？作为好发于青少年及年轻成人的原发恶性骨肿瘤，复发或难治性骨肉瘤长期面临后线有效治疗药物极度匮乏的困境。传统后线化疗方案往往有效率低、缓解时间短，且伴随较强的骨髓抑制等毒副作用。最新公布的3期ARTEMIS-011临床试验数据传来突破性进展：新型B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）Risvutatug rezetecan（研发代号：HS-20093）在对比传统化疗方案时，达到了显著改善无进展生存期（PFS）的主要终点，为深陷绝境的骨肉瘤患者带来了全新的生存曙光。
什么是B7-H3靶点与Ris-Rez创新机制？
B7-H3（又称CD276）是一种在多种实体瘤表面高度表达、但在人体正常组织中表达极其有限的免疫检查点分子。在骨肉瘤组织中，B7-H3的阳性表达率极高，与肿瘤的浸润、转移及不良预后密切相关，是极具潜力的特异性治疗靶标。
Risvutatug rezetecan是一款由人源化抗B7-H3单克隆抗体通过可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成的创新ADC药物。该药通过抗体特异性精准识别并结合肿瘤细胞表面的B7-H3抗原，内吞进入细胞后在溶酶体环境释放高活性毒素，精准杀伤肿瘤细胞，同时发挥强大的“旁观者效应”，对邻近的异质性肿瘤细胞同步进行杀灭。
ARTEMIS-011三期研究：后线骨肉瘤疗效全景
ARTEMIS-011是一项随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估Risvutatug rezetecan对比标准二线后化疗方案在复发或难治性骨肉瘤中的疗效与安全性。试验入组了年龄≥12周岁、既往至少接受过2线系统抗肿瘤治疗失败的骨肉瘤患者。
| 临床试验组别 | 用药方案与剂量 | 周期与给药途径 | 核心研究终点 |
|---|---|---|---|
| 试验组（Ris-Rez） | 12 mg/kg | 每3周静脉滴注给药1次，直至疾病进展或不可耐受毒性 | 主要终点：IRC评估的PFS；次要终点：OS、ORR、DCR、DoR |
| 对照组（化疗组） | 吉西他滨（健择, Gemcitabine） 1000 mg/m²（D1, D8）+ 多西他赛（泰索帝, Docetaxel） 75 mg/m²（D8） | 每21天为1个周期，静脉滴注给药 | 对照评估疾病控制与生存获益情况 |
研究结果显示，与吉西他滨联合多西他赛化疗组相比，Risvutatug rezetecan治疗组不仅达到了主要终点PFS的显著统计学与临床意义改善，在总生存期（OS）等关键次要终点上也呈现出一致的显著获益趋势。全组安全性特征与既往早期研究保持一致，未观察到新的安全警示信号。
前期ARTEMIS-002研究数据：疾病控制率亮眼
在此前开展的2期ARTEMIS-002试验中，Risvutatug rezetecan已初步展现了令人振奋的抗肿瘤活性。该试验也促使该药在2025年1月顺利获得了美国FDA授予的针对晚期复发/难治性骨肉瘤的“突破性疗法认定”（BTD）。
| 剂量队列 | 入组例数 (n) | 客观缓解率 (ORR) | 疾病控制率 (DCR) |
|---|---|---|---|
| 全剂量组（总体人群） | 38 | 10.5% (95% CI: 2.9% – 21.1%) | 78.9% (95% CI: 62.7% – 90.4%) |
| 12 mg/kg 目标剂量组 | 23 | 17.4% (95% CI: 5.0% – 38.8%) | 87.0% (95% CI: 66.4% – 97.2%) |
数据显示，在采用与3期试验相同的12 mg/kg推荐剂量下，患者的疾病控制率高达87.0%，这对于进展迅速且缺乏有效干预手段的难治性骨肉瘤而言，具有极高的临床控制价值。
拓展版图：从小细胞肺癌到广泛实体瘤
除了在骨肉瘤领域的优异表现，Risvutatug rezetecan在其他难治性恶性肿瘤中同样展现了跨癌种的广谱治疗潜力：
- 广泛期小细胞肺癌（SCLC）：在3期ARTEMIS-008研究中，Risvutatug rezetecan对比标准二线化疗药物拓扑替康（欣泽, Topotecan），取得了总生存期（OS）的显著且具临床意义的延长。
- 多癌种临床布局：针对晚期不可切除或转移性肉瘤的全球1b/2期EMBOLD Sarcoma-202研究正在积极招募中；同时在前列腺癌、非小细胞肺癌等多个癌种中的临床开发也在同步推进。
后线ADC治疗的居家护理与不良反应管理
靶向拓扑异构酶I载荷的ADC药物在临床应用中需重点关注血液学毒性及胃肠道反应。患者在治疗期间及居家康复中应注意以下方面：
- 骨髓抑制监测：定期复查血常规，重点监测中性粒细胞及血小板水平，出现发热或出血倾向应及时就医配合升白、升血小板对症处理。
- 胃肠道反应护理：遵循少食多餐原则，保证优质蛋白质摄入；遵医嘱预防性使用止吐止泻药物，维持水及电解质平衡。
- 乏力与营养支持：保证规律作息，避免剧烈负重以防骨质破坏区域发生病理性骨折，配合专业临床营养师制定个性化康复饮食。
全球新药可及性与患者支持指引
基于ARTEMIS-011研究的阳性成果，研发团队计划近期正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请。然而从试验成功到药品正式进入医保并广泛惠及普通患者，仍存在一定的审批与准入时间差。面对肿瘤进展的紧迫时间窗口，如何合规、快速地获取全球前沿抗癌药物与前沿方案评估，是困扰许多家庭的现实难题。
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【参考文献】
1. GSK’s licensor Hansoh Pharma announces positive results from a second phase III trial for Ris-Rez in China. News release. GSK. July 28, 2026.
2. GSK’s B7-H3-targeted antibody-drug conjugate, GSK’227, receives US FDA breakthrough therapy designation in late-line relapsed or refractory osteosarcoma. News release. GSK. January 7, 2025.
3. GSK’s licensor Hansoh Pharma announces positive phase III results for Ris-Rez in China patient population. News release. GSK. July 10, 2026.
4. ClinicalTrials.gov. Study of HS-20093 Versus Gemcitabine in Combination With Docetaxel in Treatment of Osteosarcoma After Previous Second-line Treatment Failure (ARTEMIS-011). Identifier: NCT06935409.
5. Xie L, Xu J, Sun X, et al. ARTEMIS-002: phase 2 study of HS-20093 in patients with relapsed or refractory osteosarcoma. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):11507.
