脂肪肝也会无声无息地演变为肝癌吗？随着生活方式的变化，代谢相关脂肪性肝病（MASLD，既往称为非酒精性脂肪肝NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病。令人担忧的是，相当一部分MASLD患者在未经历明显“肝硬化”阶段时，就可能直接发生肝细胞癌（HCC）。面对庞大的脂肪肝人群，如何识别出高危分子、进行精准筛查，是避免肝癌悲剧发生的核心所在。
脂肪肝为何会导致肝癌？不可忽视的致癌隐患
过去人们普遍认为，肝癌的发展遵循“脂肪肝—肝炎—肝硬化—肝癌”的典型路径。然而近年研究发现，MASLD所伴随的全身代谢紊乱，可通过多种途径直接诱发细胞癌变：
- 胰岛素抵抗与高胰岛素血症：刺激肝细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤血管生成。
- 慢性低度炎症：过量的脂肪在肝细胞内沉积，引发脂肪毒性及促炎因子（如TNF-α、IL-6）释放，持续损伤肝细胞DNA。
- 脂质过氧化与氧化应激：线粒体功能障碍产生大量活性氧（ROS），诱发基因突变与染色体不稳定性。
为了攻克MASLD肝癌早筛的难题，来自韩国梨花女子大学、延世大学及香港中文大学等机构的跨国联合研究团队，在权威期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》上发表了一项覆盖近8万名患者的重磅研究，首次构建了专属于MASLD人群的“MASLD-HCC评分模型”。
图1：MASLD-HCC肝癌风险预测模型研究成果发表于CGH期刊
哪些人更容易癌变？研究揭示两大关键代谢杀手
该研究共纳入来自全球20家医疗中心、总计77677例经超声确诊的MASLD患者。通过长达数年的随访和时变Cox多因素回归分析，研究团队在众多心血管代谢危险因素（CMRFs）中，确定了驱动脂肪肝向肝癌演变的两大核心代谢危险因素：
- 超重/肥胖或中心性肥胖（CMRF1）：体质指数（BMI）超标或腹部脂肪堆积是促进肝脏脂肪毒性的关键因素。
- 糖尿病前期或糖尿病（CMRF2）：糖代谢异常不仅加重胰岛素抵抗，还显著加速肝纤维化与恶变进程。
令人振奋的是，研究动态观察发现：如果在随访期间，患者通过有效干预使超重/肥胖及糖代谢异常得到全面改善，其进展为肝癌的风险可降至极低水平；反之，若在2年内新发肥胖和糖尿病，其肝癌发生风险将大幅飙升至2.59倍（sHR=2.59，P=0.022）。这充分说明，代谢指标的逆转能够带来明确的抗癌获益！
图2：代谢危险因素的控制与新发对肝癌发病风险的动态影响
MASLD-HCC评分自测：5项指标快速评估患癌风险
基于上述研究成果，研究团队构建了简单易行的MASLD-HCC评分系统。该系统仅包含5项临床易获取的指标，总分为0–12分：
图3：MASLD-HCC评分各项临床指标及具体赋分标准
为了直观展示该模型的评分构成，具体赋值规则如下表所示：
| 评估指标 | 危险因素分类/取值区间 | 评分依据 |
|---|---|---|
| 年龄与性别 | 高龄、男性 | 根据回归系数精准赋值 |
| 代谢因素1（CMRF1） | 超重 / 肥胖 / 中心性肥胖 | 存在即赋分 |
| 代谢因素2（CMRF2） | 糖尿病前期 / 确诊糖尿病 | 存在即赋分 |
| 血小板计数 | 血小板计数降低（提示肝纤维化或门脉高压） | 低于阈值即赋分 |
根据国际权威指南推荐，以年肝癌发生率0.2%作为筛查截断值：
- 低危人群（＜9分）：占全队列92.6%，年肝癌发生率仅为0.02%。此类人群可适当放宽筛查间隔，减轻检查负担。
- 高危人群（≥9分）：占全队列7.4%，年肝癌发生率高达0.24%（为低危人群的12倍）。此类人群必须接受密切的肝癌专项筛查。
MASLD-HCC评分性能如何？头对头对比展现优异预测力
在模型的验证阶段，研究团队使用了Hosmer-Lemeshow检验（拟合度良好）和决策曲线分析（DCA，提示显著临床净获益），并在跨国外部验证队列中获得了惊人的预测表现。
图4：模型拟合度检验显示在不同队列中均有良好一致性
图5：决策曲线分析确认了该模型具备良好的临床应用价值
在与aMAP评分、HCC-RIFLE评分等7种传统肝癌预测模型进行头对头对比时，MASLD-HCC评分展现出显著优势：训练队列C指数达到0.84，内部验证队列为0.83，而在跨国外部验证队列中C指数更是高达0.93。这意味着该模型能够极其准确地区分出真正的高危患者。
脂肪肝患者如何防癌降风险？居家健康管理指南
对于筛查出脂肪肝的患者，切勿掉以轻心。通过科学的居家管理，完全有机会逆转肝脏脂肪变性，阻断癌变进程：
- 控制体重与腰围：制定科学的减重计划，建议每周进行150分钟以上中等强度有氧运动（如快走、游泳、骑行），结合力量训练，目标将BMI控制在正常范围，降低内脏脂肪。
- 稳控血糖与代谢：糖尿病患者需严格遵医嘱使用降糖药物，将空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）控制在达标范围。
- 调整膳食结构：采用地中海饮食模式，多摄入高纤维蔬菜、全谷物及优质蛋白，严格限制高糖饮料、精制碳水和高饱和脂肪食物，绝对戒酒。
- 定期复查肝脏指标：高危人群应每半年进行一次肝脏超声联合血清甲胎蛋白（AFP）检查；低危人群也应每年进行例行体检。
早期干预与治疗展望：MedFind守护您的肝脏健康
癌症防大于治，精准的风险评估能够帮助患者在癌症尚未萌芽或处于早期时及时干预。如果 MASLD 患者不幸在筛查中发现了肝脏病变或早期肿瘤，也不必恐慌。当前肝细胞癌的治疗已进入靶向与免疫联合治疗的新时代，包括免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物等前沿方案，显著提高了中晚期肝癌患者的生存期和生活质量。
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【参考文献】
Lee M, Kim SU, Wong VW, et al. A Novel Risk Prediction Model for Hepatocellular Carcinoma in MASLD. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025. doi: 10.1016/j.cgh.2025.06.025.
