耐药了怎么办？频繁静脉放血导致严重缺铁、乏力甚至严重影响正常生活，这是许多真性红细胞增多症（PV）患者不得不面对的诊疗困境。作为一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，PV的主要特征是红细胞无节制异常增生，大幅增加血液黏稠度和血栓风险。传统的静脉放血虽然能快速降低血细胞比容，但治标不治本，更会造成严重的体内铁耗竭。2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的Ⅰ期SANRECO临床试验（NCT05499013）最新数据，为破局带来了曙光：RNAi药物Divesiran展现出了出色的控血能力与减少放血依赖的持久疗效。
频繁放血与缺铁困境：真性红细胞增多症患者的诊疗痛点
真性红细胞增多症是一种由造血干细胞克隆性异常引起的骨髓增殖性肿瘤。患者体内的红细胞生成失控，极易引发心脑血管血栓事件。为了将血细胞比容（HCT）控制在安全范围（通常<45%），许多患者不得不长期接受定期静脉放血，并配合降细胞药物治疗。
然而，长期频繁放血会带来严重的副作用：
- 严重体内缺铁：放血会直接带走大量的铁元素，导致患者出现重度缺铁性贫血症状，如极度疲劳、脱发、不宁腿综合征及认知功能下降；
- 生活质量低下：患者需要频繁往返医院，放血过程痛苦且心理负担沉重；
- 血细胞比容波动大：放血疗法无法从根本上阻断红细胞的过度生成，HCT数值容易快速反弹。
全新机制：Divesiran如何从源头调控铁代谢与红细胞生成？
Divesiran是一种采用GalNAc（乙酰半乳糖胺）偶联技术的新型小干扰RNA（siRNA）药物。它的核心作用机制在于基因沉默：通过精准靶向并沉默肝脏中的TMPRSS6基因，阻止TMPRSS6蛋白的合成，从而上调体内主要铁调节激素——铁调素（Hepcidin）的表达。
铁调素被誉为体内的“铁闸门”。当铁调素水平升高时，它能有效限制肠道对铁的吸收以及巨噬细胞对铁的释放，减少可用于骨髓造血的游离铁供给。通过这种“限制造血原料”的自然生理调节方式，Divesiran能够从源头上减缓红细胞的生成速度，既控制了血细胞比容，又避免了频繁放血导致的全身性铁耗竭。
SANRECO试验数据解读：放血需求骤降近90%，铁储备显著改善
在2026年EHA大会上公布的SANRECOⅠ期临床研究中，共纳入了21例依赖放血治疗的PV患者（平均年龄56.3岁，其中12例为高危患者，14例联合使用降细胞药物）。患者按不同剂量分组（3 mg/kg、6 mg/kg和9 mg/kg），每6周皮下注射给药一次，共给药4次，随后进行为期16周的随访跟踪。
研究数据显示，Divesiran在降低放血负担、稳定血细胞比容及改善铁储备方面表现优异：
| 观察指标 | 基线/治疗前状态 | Divesiran治疗/随访期 | 临床获益评估 |
|---|---|---|---|
| 6个月放血总次数 | 80次（治疗前6个月） | 给药期5次 / 随访期4次 | 放血需求减少近90%，大幅减轻医疗负担 |
| 首次放血中位间隔 | 需频繁放血 | 287天（延长随访人群） | 实现近10个月的“无放血生存” |
| 血清铁蛋白（Ferritin） | 28.1 μg/L | 48.0 μg/L（第34周, P=.035） | 体内铁储备显著回升，改善缺铁状态 |
| 血细胞比容（HCT） | 均值47.0% | 平均下降3.6%~4.8% | 持续稳定控制HCT，降低血栓风险 |
此外，绝大多数患者在第34周时的MPN-10症状评分（骨髓增殖性肿瘤症状评估表）均较基线有明显改善，表明患者的疲劳感、疾病相关症状及整体生活质量得到了全面提升。
安全性与居家管理：耐受良好，注射部位反应轻微
在安全性方面，Divesiran展现出了良好的耐受性与安全性特征。在最高达到9 mg/kg的剂量队列中，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。研究期间未发生与治疗相关的严重不良事件（SAE），也无患者因不良反应而终止治疗。最常见的不良反应为轻度、暂时的注射部位局部反应。
对于未来可能接受此类靶向RNAi疗法的PV患者，居家管理应注意以下几点：
- 注射部位护理：皮下注射后局部可能出现轻微红肿，切勿用力按压或热敷，通常可自行消退；
- 定期监测指标：在给药期间仍需定期随访血常规（关注HCT变化）及铁代谢指标（血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度等）；
- 生活饮食调节：无需盲目大量补铁，应遵循医嘱根据铁蛋白指标动态调整饮食结构，保持适度水合作用。
药物可及性与前沿展望：全球PV治疗范式面临重塑
目前，Divesiran在全球仍处于临床研究阶段，中国大陆尚无上市。然而，SANRECO试验展现出的“降低放血依赖+恢复铁平衡”的双重获益，使其极具突破性潜力，未来有望成为PV维持治疗中的重要支柱方案，颠覆数十年来单纯依赖放血的传统模式。
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【参考文献】
1. Kremyanskaya M, Hoffman R, Chew LP, et al. Divesiran, a novel GalNAc conjugated siRNA, reduces phlebotomies, improves iron stores and symptoms in polycythemia vera patients in SANRECO phase 1 study. Presented at: 2026 EHA Congress; June 11–14, 2026; Stockholm, Sweden. Abstract PF886.
2. Silence Therapeutics highlights follow-up data at EHA 2026 demonstrating durable efficacy and potential best-in-class profile for divesiran in polycythemia vera. News release. Silence Therapeutics plc. June 11, 2026.
